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Anti-oxidative und cytoprotektive Funktionen des Enzyms Paraoxonase-2

paraoxonase-2 酶的抗氧化和细胞保护功能

基本信息

批准号：
126158591
负责人：
Privatdozent Dr. Sven Horke
金额：
--
依托单位：
Centrum für Thrombose und Hämostase (CTH)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/126158591?language=en
关键词：
Anti oxidative und cytoprotektive Funktionen

项目摘要

Mehr als 50% aller Todesfälle resultieren in der westlichen Welt aus kardiovaskulären Erkrankungen und Arteriosklerose. Dies entsteht hauptsächlich durch vaskulären oxidativen Stress und inflammatorische Prozesse. Aktuelle Therapieansätze zielen daher vermehrt auf eine Reduktion dieser Faktoren. Das humane Enzym Paraoxonase-2 (PON2) bewirkt eine signifikante Reduktion vaskulären, oxidativen Stresses. Zudem zeigten wir eine anti-apoptotische Funktion von PON2 im intrinsischen ER Stress-Signalweg „unfolded protein response“; dieser ist entscheidend beteiligt am Untergang Insulin-produzierender β-Zellen, bei vaskulären Komplikationen des Diabetes sowie an der Atherogenese. Folglich könnte PON2 gegenüber Gefäßveränderungen und / oder Diabetes schützen. In beantragtem Projekt soll die weitgehend unbekannte Regulation der PON2 Expression untersucht werden. Ferner soll der Mechanismus der anti-oxidativen Funktion von PON2 bestimmt werden. Die Relevanz der anti-oxidativen Funktion und der (in Vorarbeiten bestimmten) Ca2+-abhängigen Degradation von PON2 sollen in vivo untersucht werden. Weiteres Ziel ist die Aufklärung des anti-apoptotischen Mechanismus von PON2 und dessen Spezifität. Damit zusammenhängend soll untersucht werden, ob PON2 β-Zellen schützt vor pathophysiologischen Stress-Situationen (z.B. ER-Stress; Hyperglykämie), und ob PON2 unter diesen Bedingungen auch die inflammatorische Reaktion des Endothels reduziert.

Mehr als 50% aller Todesfälle resultieren in der westlichen Welt aus kardiovaskulären Erkrankungen and Arteriossklerose.因氧化压力和炎症过程而死亡。立即进行治疗。 Das humane Enzym Paraoxonase-2 (PON2) bewirkt einesignificante Reduktion vaskulären, 氧化应激。 Zudem zeigten wir eine anti-apoptotische Funktion von PON2 im intrinsischen ER Stress-Signalweg “展开的蛋白质反应”；该产品是由胰岛素生产商 β-Zellen 生产的，是糖尿病和动脉粥样硬化的综合解决方案。 Folglich könnte PON2 gegenüber Gefäßveränderungen und / oder Diabetes schützen。在 beantragtem Projekt soll die weitgehend 监管 der PON2 表达式 untersucht werden。详细了解 PON2 的抗氧化功能机制。抗氧化功能和（在最佳状态下）Ca2+-abhängigen 降解与 PON2 溶液在体内的相关性如下。 Weiteres Ziel ist die Aufklärung des anti-apoptotischen Mechanismus von PON2 und dessen Spezifität. Damit zusammenhängend soll untersucht werden, ob PON2 β-Zellen schützt vor pathophysiologischen Stress-Situationen (z.B. ER-Stress; Hyperglykämie), and ob PON2 under diesen Bedingungen auch die inflammatorische Reaktion des Endothels reduziert.