Effect of BCR-ABL on self-renewal and differentiation of hematopoietic stem cells

慢性骨髓性坏死Leukämie （CML）与原发性骨髓性转化hämatopoetischer Stammzellen (HSC)，即BCR-ABL癌原有关。4 - zyklin基因调控基因的转基因moosmodell fgr与CML相关，BCR-ABL在HSC实验中特异表达。Nach Induktion von BCR-ABL entwickelten die Mäuse eine CML-ähnliche Erkrankung mit Expansion von phänotypischen HSC im Knochenmark， die Erkrankung war jedoch可移植。Eine Erklärung hierf<e:1> r wäre， dass BCR-ABL das Selbsterneuerungspotenzial der langzeitrepopulerenden HSC限制和derendifferenzierung kurzzeitrepopulerende HSC fördert。Zur Klärung dieer Frage werden zum einen funktionelle Stammzelluntersuchungen (facs - sortiung, serielle klonogene assay, repopulerungsversuche, Genexpressionsanalysen) beantragt。β -连环蛋白（β -连环蛋白，β -连环蛋白-1）在骨髓移植中的转导（leukämischen Stammzellen der Einfluss von Selbsterneuerungsgenen, Bmi-1）在急性骨髓中的转导（Leukämie untersutwerden）。[2] [3] [3] [3] [3] [3] [4] [3] [4] [3] [4] [4] [4] [4] [4] [3] [4] [4] [4] [4] [4] [4] [4] [4] [3] [4] [4] [4]

Die chronische myeloische Leukämie (CML) beruht auf einer Transformation hämatopoetischer Stammzellen (HSC) durch das BCR-ABL Onkogen. In Vorarbeiten konnte ein Tetrazyklin-regulierbares transgenes Mausmodell für die CML etabliert werden, in dem BCR-ABL spezifisch in HSC exprimiert wird. Nach Induktion von BCR-ABL entwickelten die Mäuse eine CML-ähnliche Erkrankung mit Expansion von phänotypischen HSC im Knochenmark, die Erkrankung war jedoch nicht transplantabel. Eine Erklärung hierfür wäre, dass BCR-ABL das Selbsterneuerungspotenzial der Langzeit-repopulierenden HSC limitiert und deren Differenzierung in Kurzzeit-repopulierende HSC fördert. Zur Klärung dieser Frage werden zum einen funktionelle Stammzelluntersuchungen (FACS-Sortierung, serielle klonogene Assays, Repopulierungsversuche, Genexpressionsanalysen) beantragt. Zum anderen soll mittels retroviraler Transduktion der leukämischen Stammzellen der Einfluss von Selbsterneuerungsgenen (Beta-Catenin, Bmi-1) auf die Transplantierbarkeit der Erkrankung und/oder den Übergang in eine akute myeloische Leukämie untersucht werden. Es wird erwartet, dass diese Experimente zu einem besseren Verständnis der Leukämogenese beitragen und den Weg öffnen für zielgerichtete Therapieansätze zur Elimination leukämischer Stammzellen.