Effect of BCR-ABL on self-renewal and differentiation of hematopoietic stem cells

BCR-ABL对造血干细胞自我更新和分化的影响

• 批准号: 12693794
• 负责人: Professor Dr. Steffen Koschmieder
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Onkologie, Hämatologie und Stammzelltransplantation (Med. Klinik IV)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/12693794?language=en
• 关键词: Effect; BCR; ABL; self; renewal

Die chronische myeloische Leukämie (CML) beruht auf einer Transformation hämatopoetischer Stammzellen (HSC) durch das BCR-ABL Onkogen. In Vorarbeiten konnte ein Tetrazyklin-regulierbares transgenes Mausmodell für die CML etabliert werden, in dem BCR-ABL spezifisch in HSC exprimiert wird. Nach Induktion von BCR-ABL entwickelten die Mäuse eine CML-ähnliche Erkrankung mit Expansion von phänotypischen HSC im Knochenmark, die Erkrankung war jedoch nicht transplantabel. Eine Erklärung hierfür wäre, dass BCR-ABL das Selbsterneuerungspotenzial der Langzeit-repopulierenden HSC limitiert und deren Differenzierung in Kurzzeit-repopulierende HSC fördert. Zur Klärung dieser Frage werden zum einen funktionelle Stammzelluntersuchungen (FACS-Sortierung, serielle klonogene Assays, Repopulierungsversuche, Genexpressionsanalysen) beantragt. Zum anderen soll mittels retroviraler Transduktion der leukämischen Stammzellen der Einfluss von Selbsterneuerungsgenen (Beta-Catenin, Bmi-1) auf die Transplantierbarkeit der Erkrankung und/oder den Übergang in eine akute myeloische Leukämie untersucht werden. Es wird erwartet, dass diese Experimente zu einem besseren Verständnis der Leukämogenese beitragen und den Weg öffnen für zielgerichtete Therapieansätze zur Elimination leukämischer Stammzellen.

慢性粒细胞白血病（CML）通过BCR-ABL Onkogen进行了一次造血干细胞转化（HSC）。在临床上，一种可调控的四唑类转基因药物可使CML韦尔登治愈，在HSC中，BCR-ABL特异性表达将被证实。在BCR-ABL诱导后，Mäuse的CML-ähnliche Erkrankung通过在Knochenmark中的HSC表型扩展，Erkrankung不再可移植。Eine Erklärung hierfür wäre，dass BCR-ABL das Selbsterneuerungspotenzial der Langzeit-repopulierenden HSC limitiert und deren Differenzierung in Kurzzeit-repopulierende HSC fördert.因此，可以将Frage韦尔登用于一种功能性的Stammzelluntersuchungen（FACS-Sortierung、serielle klonogene Assays、Repopulierungsversuche、Genexpressionanalysen）。在急性髓系白血病韦尔登的早期移植和/或晚期移植中，可采用逆转录病毒方法将Selbsterneuerungsgenen（β-连环蛋白，Bmi-1）的影响转化为白血病。Es wird wartet，dass diese Experimente zu einem besseren Verständnis der Leukämogenese beitragen und den Weg öffnen für zielgerichtete Therapieansätze zur Elimination leukämischer Stammzellen.

项目成果

Leukemic spleen cells are more potent than bone marrow-derived cells in a transgenic mouse model of CML

在 CML 转基因小鼠模型中，白血病脾细胞比骨髓来源的细胞更有效

• DOI: 10.1038/leu.2011.366
• 发表时间: 2012
• 期刊: Leukemia
• 影响因子: 11.4
• 作者: Schemionek M;Spieker T;Kerstiens L;Elling C;Essers M;Trumpp A;Berdel WE;Müller-Tidow C;Koschmieder S
• 通讯作者: Koschmieder S