Characterization and Manipulation of Foamy Virus Vector Entry

泡沫病毒载体的表征和操作

• 批准号: 132935228
• 负责人: Professor Dr. Dirk Lindemann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Medizinische Mikrobiologie und Virolgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/132935228?language=en
• 关键词: Characterization; Manipulation; Foamy; Virus; Vector

Erst vor kurzer Zeit wurden Foamyviren (FV) erfolgreich in das Repertoire von Vektor Systemen zur Therapie von Erbkrankheiten des hämatopoietischen System aufgenommen. Aber gerade auf Grund einiger ihrer besonderen Eigenschaften, wie beispielsweise ihre scheinbare Apathogenität aber auch ihre effizienten Transduktionsfähigkeiten für hämatopoietische Stammzellen, machen sie zu einem der vielversprechensten Werkzeuge für verschiedene gentherapeutischen Ansätze. Vor kurzem haben wir ein expressions-optimiertes, replications-defizientes FV Vektor System entwickelt, dass die Produktion von Überständen mit Titern von 107 IU/ml ohne zusätzliche Konzentrationsschritte ermöglicht. Außerdem konnten wir Systeme für gammaretrovirale und lentivirale Vektor Systeme erarbeiten, die eine hocheffiziente Pseudotypisierung durch FV Env ermöglichen. Diese FV Env Pseudotypen erlauben einen Gentransfer in verschiedene Zielzell Arten, der wesentlich effizienter als der von entsprechenden VSV-G Pseudotypen ist. Schließlich ist es uns gelungen an die FV Strukturproteine autofluoreszierende Proteine (AFP) so zu koppeln, dass ihre natürlichen Funktionen weitestgehend erhalten bleiben. Diese können nun benutzt werden, um den Aufnahmeprozess von FV Vektoren im Detail zu charakterisieren. In Kooperation mit verschiedenen Arbeitsgruppen des SPP Programms wollen wir unter Verwendung von verschiedenen mikroskopischen Analyse Techniken, aber auch genetischen- und biochemischen Techniken (1) späte Schritte der Aufnahme von FV Vektoren in verschienden Zielzellen analysieren, (2) ein FV Vektor System zur genetischen Komplementation durch homologe Rekombination und/oder ortsspezifische Integration entwickeln, und [3] Ansätze für eine gewebespezifische Transduktion durch retrovirale Vektoren unter Verwendung von chimären FV Glykoproteinen evaluieren.

泡沫病毒（FV）最初是在Vektor Systemen的Repertoire zur Therapie von Erbkrankheiten des hämatopoietischen System aufgenommen中出现的。但由于Grund einiger irrer besonderen Eigenschaften，wie beispielsweise irre scheinbare Apathogenität aber auch ihre effizienten Transduktionsfähigkeiten für hämatopoietische Stammzellen，machen sie zu einem der vielversprechensten Werkzeuge für verdedene gentherapeutischen Ansätze. Vor kurzem haben wir ein expressions-optimiertes，replications-defizientes FV Vektor System entwickelt，dass die Produktion von Überständen mit Titern von 107 IU/ml ohne zusätzliche Konzentrationsschritte ermöglicht.因此，我们可以使用γ逆转录病毒和慢病毒载体系统，通过FV Env ermöglichen进行高效率的假典型化。这种FV环境假型可以在正常的Zielzell Arten动物中进行基因转移，这是我们对VSV-G假型的研究结果。Schließlich is uns gelungen an die FV Strukturproteine autofluoresierende Proteine（AFP）so zu koppeln，dass ihre natürlichen Funktionen wehalten bleiben.这是一个很好的韦尔登项目，在细节上对FV Vektoren进行了改进。在与SPP程序验证组的合作中，我们将使用验证微生物分析技术，但也使用遗传学和生物化学技术（1）在验证Zielzellen分析中使用FV Vektoren的Aufnahme，（2）通过同源重组和/或特殊整合实现FV Vektor系统，und [3] Ansätze für gewebespeziophone he Transduktion durch retrovirale Vektoren unter Verwendung von chimären FV Glycoproteinen evaluieren.