Funktionelle Charakterisierung der Kinase LRRK2

激酶 LRRK2 的功能表征

• 批准号: 132812671
• 负责人: Dr. Saskia Biskup
• 金额: --
• 依托单位: Hertie-Institut für klinische Hirnforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/132812671?language=en
• 关键词: Funktionelle; Charakterisierung; der; Kinase; LRRK2

Hauptziel dieses Projektes ist es, die Funktion der Proteinkinase LRRK2 in Nervenzellen aufzuklären. Hypothese ist dabei, dass LRRK2 Neuritenwachstum in vitro und in vivo reguliert. Folgende Beobachtungen stützen diese Hypothese: Von mehreren Gruppen wurde in unterschiedlichen Modellen der Einfluss von LRRK2 auf Neuritenwachstum dargestellt. In eigenen Vorarbeiten konnte gezeigt werden, dass LRRK2 defiziente Neuronen verkürzte Dendriten aufweisen. Zudem haben LRRK2 defiziente Neuronen Defekte in der synaptischen Transmission, die sich möglicherweise auch durch einen fehlerhaften Transport von synaptischen Vesikelproteinen zum Ort der synaptischen Transmission erklären lassen. Mutationen im LRRK2 Gen (in vitro assoziiert mit erhöhter Kinaseaktivität des Proteins) können zur Manifestation des Parkinson Syndrom und damit zum Zelltod in bestimmten Hirnregionen führen. Das hier beantragte Projekt soll zur Aufklärung der zugrundeliegenden Mechanismen eines möglichen Einflusses von LRRK2 auf axonales und Dendritenwachstum beitragen. Mit Hilfe primärer Neuronenkulturen von LRRK2-defizienten und LRRK2- überexprimierenden Mausmodellen sollen LRRK2-abängige Signalkaskaden im Detail untersucht werden.

Hauptziel在Nervenzellen aufzuklären中死于Projektes is es，die Funktion der ProteinKinase LRRK2。在体外和体内分别为大北、DASS、LRRK2和Wachstum。从以下几个方面考虑：von mehreren gruppen wurde in unterschiedlichen modellen der Eifuss von LRRK2 auf Neuritenwachstum darsterellt.在本研究的基础上，LRRK2定义了一种新的自卫性的概念。Zudem haben LRRK2 defekte e Neuronen Defekte in der Synaptischen Transfer in der Synaptischen Fehlerhaften Transport von Synaptischen VesikelProteen zum Ort der Synaptischen Transaction Erklären Lassen.Mutationen im LRRK2 Gen(体外也是蛋白质)Knnnen zur表现出帕金森综合征和受损性Zum Zelltod在估计HirnRegionen führen。Das hier beantrakt soll zur Aufklärung der zugrundeliegeden机械师eines möglichen Eifusses von LRRK2 auf axonales and Dendritenwachstum beitragen.MIT Hilfe primärer Neuronenkulturen von LRRK2-Defizienten and LRRK2-überex primierenden Mausmodellen Sollen LRRK2-abängie Signalkaskaden im细节不详。

项目成果

No Dopamine Cell Loss or Changes in Cytoskeleton Function in Transgenic Mice Expressing Physiological Levels of Wild Type or G2019S Mutant LRRK2 and in Human Fibroblasts

• DOI: 10.1371/journal.pone.0118947
• 发表时间: 2015-04-01
• 期刊: PLOS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Garcia-Miralles, Marta;Coomaraswamy, Janaky;Biskup, Saskia
• 通讯作者: Biskup, Saskia

Behavioral deficits and striatal DA signaling in LRRK2 p.G2019S transgenic rats: a multimodal investigation including PET neuroimaging.

LRRK2 p G2019S 转基因大鼠的行为缺陷和纹状体 DA 信号传导：包括 PET 神经影像的多模式研究

• DOI: 10.3233/jpd-140344
• 发表时间: 2014
• 期刊: Journal of Parkinson's disease
• 作者: Walker MD;Volta M;Cataldi S;Dinelle K;Beccano-Kelly D;Munsie L;Kornelsen R;Chou P;Khinda J;Mroczek M;Bergeron S;Cao LP;Funk N;Galter D;Riess O;Biskup S;Milnerwood AJ;Stoessl AJ;Farrer MJ;Sossi V
• 通讯作者: Sossi V