Struktur und Funktion epithelialer Tight junctions im Rahmen chronisch entzündlicher Darmerkrankungen

[参考文献]Störung der physiologischen Barrierefunktion der Darmschleimhaut ist in wesentliches gemeinsames Kennzeichen在der pathgenese chronisch entz<s:1> nderlicher Darmerkrankungen （wie z.B. Morbus Crohn and结肠炎溃疡）。研究结果表明：在德国细菌学研究中，研究人员在德国细菌学研究中取得了显著的进展。Entscheidend f<e:1> r die Dichtigkeit der mukosalen Barriere和die zwischen den上皮细胞紧密连接。疾病预防与预防：疾病预防与预防in Rahmen chronisch entzzndlicher Darmerkrankungen sind Störungen dieser紧密连接蛋白（Tight junction protein）。Zusätzlich慢性结肠炎溃疡患者体重正常，病理异常erhöhte上皮细胞凋亡，细胞屏障功能beeinträchtigen康。明信片体外Inkubation冯humanen Zellkulturen麻省理工民主党贝、克罗恩Patienten der Darmschleimhaut vermehrt vorkommenden移行fuhrte Apoptose-unabhangig祖茂堂静脉Internalisierung verschiedener紧密连接Proteine mittels endozytotischer Mechanismen unt死apikale Membran。ensprechende Untersuchungen am humanen ce - geween liegen in geringem Umfang vor。Ziel des beantragten Forschungsprojektes ist daher die genaue Charakterisierung der Veränderungen der Tight connectivity bei chronischen darmentzndungen。Die Untersuchungen sollen sowhl在tiermodel中也被称为“人类”。[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [3]1 .细胞凋亡与细胞凋亡之间的关系。研究进展与进展：1 .研究进展与进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：

Eine Störung der physiologischen Barrierefunktion der Darmschleimhaut ist ein wesentliches gemeinsames Kennzeichen in der Pathogenese chronisch entzündlicher Darmerkrankungen (wie z.B. Morbus Crohn und Colitis ulcerosa). Dieser Defekt ermöglicht das Eindringen von Antigenen und Toxinen in die Darmwand, was wiederum in einer Chronifizierung der Entzündung resultiert. Entscheidend für die Dichtigkeit der mukosalen Barriere sind die zwischen den Epithelzellen ausgebildeten Tight junctions. Diese setzen sich aus zahlreichen Proteinen zusammen. Im Rahmen chronisch entzündlicher Darmerkrankungen sind Störungen dieser Tight junction Proteine beschrieben. Zusätzlich konnte bei Colitis ulcerosa Patienten gezeigt werden, dass auch eine pathologisch erhöhte epitheliale Apoptoserate die Barrierefunktion beeinträchtigen kann. Eine in vitro Inkubation von humanen Zellkulturen mit dem bei Morbus Crohn Patienten in der Darmschleimhaut vermehrt vorkommenden Interferon-gamma führte Apoptose-unabhängig zu einer Internalisierung verschiedener Tight junction Proteine mittels endozytotischer Mechanismen unter die apikale Membran. Entsprechende Untersuchungen am humanen CED-Gewebe liegen nur in geringem Umfang vor. Ziel des beantragten Forschungsprojektes ist daher die genaue Charakterisierung der Veränderungen der Tight junctions bei chronischen Darmentzündungen. Die Untersuchungen sollen sowohl im Tiermodell als auch an humanem Gewebe durchgeführt werden. Mittels mikroskopischen und biochemischen Methoden sollen die Verteilung und Expression von Tight junction Proteinen im gesunden und entzündeten Darm untersucht werden. Auch soll geklärt werden, welche Rolle der Apoptose bei diesen Prozessen zukommt. Die gewonnenen Erkenntnisse sollen einen Beitrag zum Verständnis der Pathogenese von chronisch entzündlichen Darmerkrankungen leisten und der Entwicklung innovativer Therapiestrategien dienen.