Molekulare Mechanismen und therapeutische Strategien bei postoperativer Cholestase

术后胆汁淤积的分子机制及治疗策略

• 批准号: 139324879
• 负责人: Dr. Markus Donner
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Anästhesiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/139324879?language=en
• 关键词: Molekulare; Mechanismen; und; therapeutische; Strategien

Ziel des Projektes ist die Erarbeitung molekularer Mechanismen zur Modulation der Cholestase nach Ischämie und Reperfusion der Leber sowie die Entwicklung therapeutischer Ansätze zur Reduktion des postoperativen Leberschadens. An Patienten nach ausgedehnter Leberteilresektion soll durch Untersuchungen der Expression hepatobiliärer Transporter an intraoperativ gewonnenen Leberbiopsien sowie durch Monitoring der prä- und postoperativen Leberfunktion die Ursachen, Verlauf und Risikofaktoren für eine schwere postoperative Cholestase charakterisiert werden. Die Rolle proinflammatorischer Zytokine für die postoperative Cholestase beim Menschen soll durch Transportuntersuchungen in primären Hepatozyten ermittelt werden. Die Bedeutung von TNF-α und IL-1β sowie der Einfluss verschiedener Präkonditionierungsverfahren (HO-1-Induktion durch Isofluran oder Hemoglobin- Glutamer 200; Taurin) auf die hepatobiliäre Exkretion, die Regulation und Lokalisation von hepatobiliären Transportern soll tierexperimentell nach kalter und warmer Ischämie und Reperfusion analysiert werden. Bei Patienten mit ausgeprägter Cholestase nach Leberteilresektion sollen durch Analyse von Polymorphismen hepatobiliärer Transporter Risikofaktoren für die Ausbildung einer postoperativen Cholestase erarbeitet werden.

这些项目是调节肝脏缺血再灌注后胆汁淤积的分子机制，也是减少术后肝脏损害的治疗方法。1例患者通过检测肝细胞转运蛋白表达进行肝功能检查，并通过监测术前和术后肝功能，进行术中肝功能活检，观察术后胆汁淤积的特征。Die Rolle proinflammatorischer Zytokine für die postoperative Cholestase beim Menschen soll durch Transportuntersuchungen in primären Hepatozyten ermittelt韦尔登。TNF-α和IL-1β对异氟醚或血红蛋白-谷氨酰胺200（Hemoglobin- Glutamer 200，Taurin）诱导的HO-1表达的影响与肝胆外排的关系，以及对肝胆转运的调节和局部化的关系，可在热缺血和再灌注韦尔登期进行实验分析。通过分析肝细胞转运蛋白多态性对胆汁淤积症患者术后存活的风险，发现胆汁淤积症患者术后出现韦尔登升高。