Neurotransmitter Rezeptor assoziierte Funktionsstörungen: Molekulare Mechanismen und therapeuthische Möglichkeiten
神经递质受体相关功能障碍:分子机制和治疗选择
基本信息
- 批准号:193889590
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2011
- 资助国家:德国
- 起止时间:2010-12-31 至 2015-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Inhibitorische Glycinrezeptoren (GlyR) sind modular aufgebaut. In einer kürzlich erschienenen Studie konnten wir zeigen, dass Glycinrezeptoren aus Domänen bestehen, die sich unabhängig voneinander falten und sich funktionell komplementieren. In der Mausmutante oscillator führt eine Mikrodeletion zum Verlust des C-terminalen Fragmentes der α1-Untereinheit auf Proteinebene des GlyRs, was eine neurologische Bewegungsstörung mit letalem Ausgang zur Folge hat. In einem rekombinanten Zellkulturansatz konnte der Funktionsverlust des GlyRα1 durch Co-Expression mit der C-terminalen unanhängigen Domäne aufgehoben werden. Eine Infektion von Primärneuronen homozygot erkrankter Mäuse mit dem Komplementationskonstrukt führte ebenfalls zu einer Erhöhung der Expression des GlyRα1 Antigens. Basierend auf diesem Ansatz soll das vorliegende Forschungsprojekt klären, in wie weit derartige Komplementationsansätze einen therapeutischen Ansatz für Ionenkanal-assoziierte Proteinfunktionsstörungen bieten. Der vorliegende Antrag zur Kombination von Proteindomänen und deren Selbstassemblierung sowie ihrer Komplementation zu funktionellen Ionenkanalrezeptoren in neurologischen Erkrankungen setzt folgende Schwerpunkte:(1) in vitro Charakterisierung von Proteindomänen des Glycinrezeptors für die Proteinassemblierung, die Stabilisierung der Rezeptordomänen sowie deren Transport und letztlich Funktionalität von Minimaldomänen, (2) Identifizierung von Interaktionsmotiven zwischen Rezeptordomänen innerhalb der GlyR-Familie und Mitgliedern der gleichen Superfamilie, (3) in vivo Charakterierung des Rescue Ansatzes nach Überführung ins transgene Tiermodell mit oscillator als Modellsystem.
抑制Glycinrezeptoren(GlyR)Sind模块化自来水。在这本书中,你会发现,这是一件很重要的事情,因为它不会发生,也不会发生。在DER Mausmutante振荡器的混合删除zum Verlust des C-Tergmentes Derα1-Untereinheit auf Proteinebene des GlyRs,是一种神经逻辑Bewegangsstörung MIT letalem Ausang zur Folge hat。在Einem rekombinanten Zellkulturansatz Konnte der Funktionsverlust des GlyRα1 Durch Co-Expression Mit der C-Terminalen unanhängien Domäne aufgehoben.感染von PrimärNeuronen纯合子Erkrankter Mäuse Mit DEM Komplementationskonstrukt führte ebenfall zu einer Erhöhung der Expression des GlyRα1抗原。在Wie weit derartige Komplementationsansätze Einen Treatetischen Anatz für Ionenkanal-assozierte Proteinfunktionsstörungen bieten中,您可以选择以下内容:[中英文摘要][晓雨-0920交稿](1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体外试验:(1)体内试验试验(3)
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Glycine receptor mouse mutants: model systems for human hyperekplexia
- DOI:10.1111/bph.12335
- 发表时间:2013-11
- 期刊:
- 影响因子:7.3
- 作者:Natascha Schaefer;G. Langlhofer;Christoph J. Kluck;C. Villmann
- 通讯作者:Natascha Schaefer;G. Langlhofer;Christoph J. Kluck;C. Villmann
Disturbances of Ligand Potency and Enhanced Degradation of the Human Glycine Receptor at Affected Positions G160 and T162 Originally Identified in Patients Suffering from Hyperekplexia
- DOI:10.3389/fnmol.2015.00079
- 发表时间:2015-12-22
- 期刊:
- 影响因子:4.8
- 作者:Atak, Sinem;Langlhofer, Georg;Villmann, Carmen
- 通讯作者:Villmann, Carmen
Disturbed Neuronal ER-Golgi Sorting of Unassembled Glycine Receptors Suggests Altered Subcellular Processing Is a Cause of Human Hyperekplexia
- DOI:10.1523/jneurosci.1509-14.2015
- 发表时间:2015-01-07
- 期刊:
- 影响因子:5.3
- 作者:Schaefer, Natascha;Kluck, Christoph J.;Villmann, Carmen
- 通讯作者:Villmann, Carmen
Length of the TM3-4 loop of the glycine receptor modulates receptor desensitization
甘氨酸受体TM3-4环的长度调节受体脱敏
- DOI:10.1016/j.neulet.2015.06.017
- 发表时间:2015
- 期刊:
- 影响因子:2.5
- 作者:Langlhofer G;Janzen D;Meiselbach H;Villmann C
- 通讯作者:Villmann C
The Importance of TM3-4 Loop Subdomains for Functional Reconstitution of Glycine Receptors by Independent Domains*
TM3-4 环子结构域对于独立结构域功能重建甘氨酸受体的重要性*
- DOI:10.1074/jbc.m112.376053
- 发表时间:2012
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Unterer B;Becker CM;Villmann C
- 通讯作者:Villmann C
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Professorin Dr. Carmen Villmann其他文献
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