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Neurotransmitter Rezeptor assoziierte Funktionsstörungen: Molekulare Mechanismen und therapeuthische Möglichkeiten

神经递质受体相关功能障碍：分子机制和治疗选择

基本信息

批准号：
193889590
负责人：
Professorin Dr. Carmen Villmann
金额：
--
依托单位：
Institut für Klinische Neurobiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/193889590?language=en
关键词：
Neurotransmitter Rezeptor assoziierte Funktionsst rungen

项目摘要

Inhibitorische Glycinrezeptoren (GlyR) sind modular aufgebaut. In einer kürzlich erschienenen Studie konnten wir zeigen, dass Glycinrezeptoren aus Domänen bestehen, die sich unabhängig voneinander falten und sich funktionell komplementieren. In der Mausmutante oscillator führt eine Mikrodeletion zum Verlust des C-terminalen Fragmentes der α1-Untereinheit auf Proteinebene des GlyRs, was eine neurologische Bewegungsstörung mit letalem Ausgang zur Folge hat. In einem rekombinanten Zellkulturansatz konnte der Funktionsverlust des GlyRα1 durch Co-Expression mit der C-terminalen unanhängigen Domäne aufgehoben werden. Eine Infektion von Primärneuronen homozygot erkrankter Mäuse mit dem Komplementationskonstrukt führte ebenfalls zu einer Erhöhung der Expression des GlyRα1 Antigens. Basierend auf diesem Ansatz soll das vorliegende Forschungsprojekt klären, in wie weit derartige Komplementationsansätze einen therapeutischen Ansatz für Ionenkanal-assoziierte Proteinfunktionsstörungen bieten. Der vorliegende Antrag zur Kombination von Proteindomänen und deren Selbstassemblierung sowie ihrer Komplementation zu funktionellen Ionenkanalrezeptoren in neurologischen Erkrankungen setzt folgende Schwerpunkte:(1) in vitro Charakterisierung von Proteindomänen des Glycinrezeptors für die Proteinassemblierung, die Stabilisierung der Rezeptordomänen sowie deren Transport und letztlich Funktionalität von Minimaldomänen, (2) Identifizierung von Interaktionsmotiven zwischen Rezeptordomänen innerhalb der GlyR-Familie und Mitgliedern der gleichen Superfamilie, (3) in vivo Charakterierung des Rescue Ansatzes nach Überführung ins transgene Tiermodell mit oscillator als Modellsystem.

抑制剂Glycinrezeptoren （GlyR）和模块化augebaut。在einer k<s:1> rzlich erschienenen stude konnten wir zeigen中，dass Glycinrezeptoren as Domänen bestehen， die sich unabhängig voneinander falten and sich functionell互补。在der Mausmutante oscillator fhrt eine mickrodeletion zum Verlust des C-terminalen frages der α1-Untereinheit auf Proteinebene des GlyRs中，是eine neurologische Bewegungsstörung mit lettalem Ausgang zur Folge hat。在einem rekombinanten Zellkulturansatz konder功能分析中，GlyRα1的共表达与c -末端基因的共表达unanhängigen Domäne augehoben werden。感染Primärneuronen纯合子erkrankter Mäuse mit dem补体skonstrkt <e:1>，研究GlyRα1抗原的表达。basiendendaudiem Ansatz soll as vorliegende Forschungsprojekt klären, in wie wederartige Komplementationsansätze einen therapeutischen Ansatz fr ionenkna - associzierte Proteinfunktionsstörungen bieet。Der vorliegende Antrag zur combination von Proteindomänen and deren Selbstassemblierung sowie ihrer komplentation zu funktionellen Ionenkanalrezeptoren in neurologischen Erkrankungen setzt folgende Schwerpunkte:(1) Charakterisierung von Proteindomänen des Glycinrezeptors f<e:1> r die Proteinassemblierung, die Stabilisierung Der Rezeptordomänen sowie deren Transport and letztlich Funktionalität von Minimaldomänen，(2) Identifizierung von interaktionsmotitiven zwischen Rezeptordomänen innerhalb der glyr - family and Mitgliedern der gleichen superfamily;(3)体内characterterierung des Rescue Ansatzes nach Überführung in转基因tiermodel - mit振荡器模型系统。