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Neurotransmitter Rezeptor assoziierte Funktionsstörungen: Molekulare Mechanismen und therapeuthische Möglichkeiten

神经递质受体相关功能障碍：分子机制和治疗选择

基本信息

批准号：
193889590
负责人：
Professorin Dr. Carmen Villmann
金额：
--
依托单位：
Institut für Klinische Neurobiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/193889590?language=en
关键词：
Neurotransmitter Rezeptor assoziierte Funktionsst rungen

项目摘要

Inhibitorische Glycinrezeptoren (GlyR) sind modular aufgebaut. In einer kürzlich erschienenen Studie konnten wir zeigen, dass Glycinrezeptoren aus Domänen bestehen, die sich unabhängig voneinander falten und sich funktionell komplementieren. In der Mausmutante oscillator führt eine Mikrodeletion zum Verlust des C-terminalen Fragmentes der α1-Untereinheit auf Proteinebene des GlyRs, was eine neurologische Bewegungsstörung mit letalem Ausgang zur Folge hat. In einem rekombinanten Zellkulturansatz konnte der Funktionsverlust des GlyRα1 durch Co-Expression mit der C-terminalen unanhängigen Domäne aufgehoben werden. Eine Infektion von Primärneuronen homozygot erkrankter Mäuse mit dem Komplementationskonstrukt führte ebenfalls zu einer Erhöhung der Expression des GlyRα1 Antigens. Basierend auf diesem Ansatz soll das vorliegende Forschungsprojekt klären, in wie weit derartige Komplementationsansätze einen therapeutischen Ansatz für Ionenkanal-assoziierte Proteinfunktionsstörungen bieten. Der vorliegende Antrag zur Kombination von Proteindomänen und deren Selbstassemblierung sowie ihrer Komplementation zu funktionellen Ionenkanalrezeptoren in neurologischen Erkrankungen setzt folgende Schwerpunkte:(1) in vitro Charakterisierung von Proteindomänen des Glycinrezeptors für die Proteinassemblierung, die Stabilisierung der Rezeptordomänen sowie deren Transport und letztlich Funktionalität von Minimaldomänen, (2) Identifizierung von Interaktionsmotiven zwischen Rezeptordomänen innerhalb der GlyR-Familie und Mitgliedern der gleichen Superfamilie, (3) in vivo Charakterierung des Rescue Ansatzes nach Überführung ins transgene Tiermodell mit oscillator als Modellsystem.

抑制性甘氨酸受体（GlyR）是一种模块化的结构。在一项研究中，我们发现，来自家庭的甘氨酸最好，它不受欢迎，功能也很齐全。在Mausmutante振荡器führt一个微小缺失的Verlust des C-末端片段的α1-Untereinbene des GlyRs，是一个神经学Bewegungsstörung与letalem Ausgang zur Folge hat。在一项关于通过C-末端共表达的GlyRα1功能的Zellkulturanche综合研究中，我们发现了一种韦尔登。一种通过GlyRα1抗原表达的复杂结构对Mäuse原代神经元纯合子的感染。Basierend auf diesem Anchorsoll das vorliegende Forschungsprojekt klären，in wie weit derartige Komplementationsansätze einen therapeutischen Anchores für Ionenkanal-assoziierte Proteinfunktionsstörungen bieten.神经病学中蛋白质与自体免疫系统联合应用的初步研究（1）体外甘氨酸受体蛋白质转运特性、受体蛋白质转运的稳定性和最小化受体的功能，（2） GlyR-家族与Glyichen超家族的相互作用的识别（3）体内转基因Tiermodell与振荡器和模型系统的拯救Ansatzes的特征。