Zellzyklusregulation von Nierenzellen bei der diabetischen Nephropathie

糖尿病肾病肾细胞的细胞周期调控

• 批准号: 14250055
• 负责人: Professor Dr. Gunter Burkhard Wolf
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin III
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/14250055?language=en
• 关键词: Zellzyklusregulation; von; Nierenzellen; bei; der

Eine Hypertrophie von glomerulären Zellen ist eine der frühesten Veränderungen der diabetischen Nephropathie. Wir konnten im abgelaufenen Antragszeitraum zeigen, dass eine durch hohe Glukose induzierte Hypertrophie von Mesangiumzellen an die Hochregulation von p27Kip1, einem Inhibitor von cyclinabhängigen Kinasen, gekoppelt ist. Eine Induktion der Phosphorylierung des Serins178 durch hohe Glukose ist für einen verringerten Abbau von p27Kip1 entscheidend. Hohe Glukose induziert auch in kultivierten Podozyten p27Kip1. Ob diese Induktion zu anderen phänotypischen Veränderungen als in Mesangiumzellen führt, soll weiter untersucht werden. Eine diabetische Nephropathie zeigt strukturell und funktionell in p27Wp1 -/- Mäusen eine signifikant geringere Ausprägung verglichen mit dem Wildtyp. Ergebnisse von ersten Pilotstudien zeigen, dass hohe Glukose zu einer Induktion von Kollagen Typ VIII in Mesangium-, Tubulus- und Endothelzellen führt. Hierbei bestehen Beziehungen zum Zellzyklus, da kultivierte Mesangiumzellen von Kollagen VIII -/- Mäusen unter hoher Glukose weniger p27Kip1 exprimieren. Eine diabetische Nephropathie verläuft in Kollagen Typ VIII -/- Mäusen milder als im Wildtyp. Ziel des vorliegende Antrags ist die Untersuchung der Interaktion von Kollagen Typ VIII mit Zellzyklusregulationsproteinen und deren Beeinflussung auf die Entstehung einer diabetischen Nephropathie. Es werden Ergebnisse erwartet, die helfen molekulare Mechanismen einer durch Hyperglykämie induzierten Modulation des Wachstumsverhaltens von Nierenzellen besser verstehen zu können und dazu beitragen innovative Therapiestrategien zu entwickeln.

肾小球肥大是糖尿病肾病的一种早期表现。我们了解到，通过葡萄糖诱导系膜肥大和p27 Kip 1的高调节作用，是一种细胞周期蛋白激酶抑制剂。通过高聚糖诱导丝氨酸178的磷酸化，可使p27 Kip 1的含量降低。Hohe Glukose induziert auch in kultivierten Podozyten p27Kip1. Ob diese Induktion zu anderen phänotypischen Veränderungen als in Mesangiumzellen führt，soll weiter untersucht韦尔登. p27 Wp 1-/- Mäusen中的糖尿病肾病具有结构和功能，与野生型相比具有显著的老年性。Ergebnisse von ersten Pilotstudien zeigen，dass hohe Glukose zu einer Induktion von Kollagen Type VIII in Mesangium-，Tubulus-and Endothelzellen führt.这是一个最好的选择，它是由Kollagen VIII -/- Mäusen在更高的Glukose weniger p27 Kip 1 explaneren下的多个系膜组成的。Kollagen Type VIII -/- Mäusen中的糖尿病肾病较Wildtype轻。这些潜在的Antrags是对Kollagen VIII型与Zellzyklusregulationsproteinen相互作用的研究，并对糖尿病肾病的预后产生影响。这是一项韦尔登的研究，它有助于通过高血糖诱导对Nierenzellen的Wachstumsverhaltens进行更好的调节，从而实现创新的治疗策略。