Molekulare Mechanismen der Nierenhypertrophie beim Diabetes mellitus

糖尿病肾肥大的分子机制

• 批准号: 5305824
• 负责人: Professor Dr. Gunter Burkhard Wolf
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin III
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5305824?language=en
• 关键词: Molekulare; Mechanismen; der; Nierenhypertrophie; beim

Eine Hypertrophie von Mesangiumzellen ist eine der frühesten Veränderungen in der Entwicklung einer diabetischen Nephropathie. Wir konnten in früheren Untersuchungen zeigen, dass Medium mit hoher Glukose zum Arrest von Mesangiumzellen in der G1-Phase des Zellzyklus und zur Hypertrophie führt. Hohe Glukose induziert p27Kip1, einen Inhibitor von Cyclin-abhängigen Kinasen (CDK). p27Kip1 hemmt Cyclin-CDK-Komplexe und führt hierdurch zum G1-Phasearrest. Experimente unserer Arbeitsgruppe belegen, dass Mesangiumzellen von p27Kip1 -/- Tieren in der Gegenwart von hoher Glukose keine Hypertrophie und Matrixvermehrung durchführen. Weitere Vorbefunde zeigen, dass aktivierte MAP Kinasen in vitro p27Kip1 phosphorylieren können. Deshalb sollen mögliche Signaltransduktionswege der Glukose induzierten Expression von CDK-Inhibitoren untersucht werden. Weiterhin wird untersucht, ob unterschiedliche CDK-Inhibitoren (p16, p21Cip1, p27Kip1, p57Kip2) oder andere Zellzyklusproteine (Cycloin-CDK Komplexe) eine Rolle spielen. Es soll an p27Kip1 -/- Mäusen untersucht werden, ob die diabetische Nephropathie einen unterschiedlichen Verlauf im Vergleich zum Wildtyp nimmt. Schließlich soll in Zusammenarbeit mit dem Institut für Pathologie die Expression von Zellzyklusproteinen an Humannierenbiopsien von Patienten mit diabetischer Nephropathie untersucht werden. Zusammenfassend werden Ergebnisse erwartet, die helfen, die molekularen Mechanismen einer durch hohe Glukose induzierten Hypertrophie von Mesangiumzellen der Nieren zu verstehen. Solche Befunde könnten zu potentiell neuen Therapiestrategien zur Vorbeugung und Behandlung der diabetischen Nephropathoe beitragen.

系膜肥大是糖尿病肾病发展中的一种早期肾功能损害。我们可以在G1期观察到中膜细胞的G1期阻滞，并观察到肥大。Hohe Glukose induziert p27 Kip1，einen Inhibitor von Cyclin-abhängigen Kinasen（CDK）. p27 Kip 1 hemmt Cyclin-CDK-Komplex并在G1-Phasearrest中表达。实验组研究表明，p27 Kip 1-/-的系膜在高血糖的发生中没有肥大和基质变性。首先，在体外激活MAP激酶p27 Kip 1磷酸化。通过韦尔登诱导CDK抑制剂表达的信号转导途径。结果表明，CDK-Inhibitoren（p16，p21 Cip 1，p27 Kip 1，p57 Kip 2）和Zellzyklusproteine（Cycloin-CDK Komplex）均能抑制CDK的表达。这是由于p27 Kip 1-/- Mäusen的韦尔登导致的，在野生型的正常范围内，糖尿病肾病是一种非特异性的肾病。Schließlich soll in Zusammenarbeit mit dem Institut für Pathologie die Expression von Zellzyklusproteinen an Humannierenbiopsien von Patienten mit Diabetischer Nephropathie untersucht韦尔登.因此，我们可以通过研究葡萄糖诱导的肾小球系膜肥大来获得韦尔登效应、帮助和分子机制。Solche Befunde könnten zu potentiell neuen Therapiestrategien zur Vorbeugung und Behandlung der Diabetischen Nephropathoe beitragen.