Die Bedeutung natürlicher Killerzellen in der akuten Hepatitis C-Virusinfektion

自然杀伤细胞在急性丙型肝炎病毒感染中的重要性

• 批准号: 15070540
• 负责人: Dr. Golo Ahlenstiel
• 金额: --
• 依托单位: Liver Diseases Branch
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/15070540?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; nat; rlicher; Killerzellen

Der Verlauf der Hepatitis C Virusinfektion (HCV-Infektion) wird entscheidend durch die zelluläre Immunantwort beeinflusst. Eine spontane Ausheilung geht mit einer ausgeprägten, HCV-spezifischen Immunantwort durch T-Zellen einher. Es ist jedoch unklar, welche Mechanismen für die Induktion dieser HCV-spezifischen T-Zellen verantwortlich sind. Im Mausmodell konnte gezeigt werden, dass natürliche Killerzellen (NK-Zellen) als Teil des unspezifischen Immunsystems eine wichtige Rolle in der Entwicklung einer antigenspezifischen T-Zellantwort spielen. Die Aktivierung dieser NK-Zellen wird durch NK-Zellrezeptoren kontrolliert. Hierbei sind die ¿killer cell immunoglobulin-like receptors¿ (KIR) von besonderem Interesse, da sie ebenso wie ihre Liganden, MHC-Klasse I-Moleküle, einer ausgeprägten Polymorphie unterliegen. Eine epidemiologische Studie hat gezeigt, dass Homozygotie für den inhibitorischen KIR-Rezeptor KIR2DL3 kombiniert mit einer Homozygotie für seinen Liganden, HLA-C-Allele der Gruppe 1, mit einer erhöhten Rate von Spontanremissionen bei der HCV-Infektion assoziiert ist. Daher haben NK-Zellen und ihre Regulation durch KIR-Rezeptoren möglicherweise direkten Einfluss auf den Verlauf einer akuten Hepatitis C-Virusinfektion. In diesem Forschungsvorhaben möchte ich daher die funktionelle Bedeutung von NK-Zellen und ihre Regulation durch KIR-Rezeptoren in der akuten HCV-Infektion untersuchen. Im einzelnen sollen dabei prospektiv NK-Zellfunktionen von Patienten mit akuter HCV-Infektion analysiert werden. Am Tiermodell sollen NK-Zellen in der HCV-infizierten Leber im Rahmen der akuten Infektion studiert werden. Weiterhin soll die Bedeutung einer genetisch determinierten NK-Zellinhibition (Homozygotie KIR2DL3/HLA-C1) für die Funktionsfähigkeit natürlicher Killerzellen untersucht werden.

丙型肝炎病毒感染(丙型肝炎病毒感染)将导致丙型肝炎的持续免疫。他说：“我不知道你的名字是什么，丙型肝炎病毒的免疫力很强。”这是杰多克UNKLAR，以及机械师和工业柴油的丙型肝炎病毒-SPEZIFISCHEN T-Zellen Verantwortlich Sind。我是Mausmodell konnte gezeigt weden，dass natürliche Killerzellen(NK-Zellen)ALS teil des UnSpezifischen免疫系统eine wichtige Rolle in der Entwickump einer antigenSpezifischen T-Zellantwort spelen.他说：“这是一种非常好的选择。”目的：检测杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)与Liganden、MHC-Klasse I-Moleküle、Einer augeprägten等基因的多态性。流行病学研究表明，HIR-Rezeptor KIR2DL3 kombiniert MIT Einer Homozyig e für seinen Liganden，Ha-C-Allele der Gruppe 1，MIT Einer erhöhten rate von Spontanremissionen Be De von Spontanremissionen be Dass-InFEKTION assoziert ist.他的名字叫NK-Zellen and Ihre Reguling Durch KIR-Rezeptoren möglicherweise direkten Efluss auf den Verlaf einer akuten C-Virusinfektion.在过去的一段时间里，我们发现了一种新的病毒感染方式，即病毒感染和再感染。我是Sollen DabeProspecktiv NK-Zellfunktionen von Patienten MIT KUKUTER丙型肝炎病毒感染分析。我是在丙型肝炎病毒感染研究中的Tiermodell Sollen NK-Zellen。Weiterhin soll die bedeutung einer Genetisch测定了NK-Zell抑制(Homozyege KIR2DL3/HL A-C1)的功能。

项目成果

Identification of CD4 T-cell epitopes in soluble liver antigen/liver pancreas autoantigen in autoimmune hepatitis.

自身免疫性肝炎可溶性肝抗原/肝胰自身抗原中CD4 T细胞表位的鉴定

• DOI: 10.1053/j.gastro.2008.07.029
• 发表时间: 2008
• 期刊: Gastroenterology
• 影响因子: 29.4
• 作者: Weiler-Normann C;Thimme R;Ahlenstiel G;Shin EC;Herkel J;David CS;Lohse AW;Rehermann B
• 通讯作者: Rehermann B