Die Bedeutung natürlicher Killerzellen in der akuten Hepatitis C-Virusinfektion

丙型肝炎病毒感染（HCV感染）的检查将通过免疫接种进行。一种自发的抗HCV免疫病毒的方法是通过T-Zellen病毒。这是一个很奇怪的现象，HCV特异性T-泽伦诱导机制是正确的。在Mausmodell的韦尔登实验中，自然杀伤细胞（NK-Zellen）是非特异性免疫系统的细胞，在T-Zellantwort抗原的发育过程中起着重要作用。NK-Zellen的活动将通过NK-Zellrezeptoren控制进行。这里是杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）是一种重要的免疫球蛋白受体，与其配体、MHC-Klasse I分子一样，也是一种常见的多形性疾病。一项流行病学研究表明，KIR-受体KIR 2DL 3的同源性与其配体的同源性、HLA-C-等位基因1的同源性相结合，与HCV感染相关的自发缓解率更高。Daher haben NK-Zellen and ihre Regulation durch KIR-Rezeptoren möglicherweise direkten Einfluss auf den Verlauf einer akuten Hepatitis C-Virus infection.在本研究中，我希望通过KIR-Rezeptoren对NK-Zellen的功能进行调节，以防止急性HCV感染。我希望通过对HCV感染患者的分析，使NK-Zellfunktionen的前景更加光明。在急性感染研究中，我选择了NK-泽伦作为HCV感染者。因此，需要一种遗传学方法来确定NK-Zellinase（Homozygenase KIR 2DL 3/HLA-C1），以用于自然杀伤韦尔登的功能。

Der Verlauf der Hepatitis C Virusinfektion (HCV-Infektion) wird entscheidend durch die zelluläre Immunantwort beeinflusst. Eine spontane Ausheilung geht mit einer ausgeprägten, HCV-spezifischen Immunantwort durch T-Zellen einher. Es ist jedoch unklar, welche Mechanismen für die Induktion dieser HCV-spezifischen T-Zellen verantwortlich sind. Im Mausmodell konnte gezeigt werden, dass natürliche Killerzellen (NK-Zellen) als Teil des unspezifischen Immunsystems eine wichtige Rolle in der Entwicklung einer antigenspezifischen T-Zellantwort spielen. Die Aktivierung dieser NK-Zellen wird durch NK-Zellrezeptoren kontrolliert. Hierbei sind die ¿killer cell immunoglobulin-like receptors¿ (KIR) von besonderem Interesse, da sie ebenso wie ihre Liganden, MHC-Klasse I-Moleküle, einer ausgeprägten Polymorphie unterliegen. Eine epidemiologische Studie hat gezeigt, dass Homozygotie für den inhibitorischen KIR-Rezeptor KIR2DL3 kombiniert mit einer Homozygotie für seinen Liganden, HLA-C-Allele der Gruppe 1, mit einer erhöhten Rate von Spontanremissionen bei der HCV-Infektion assoziiert ist. Daher haben NK-Zellen und ihre Regulation durch KIR-Rezeptoren möglicherweise direkten Einfluss auf den Verlauf einer akuten Hepatitis C-Virusinfektion. In diesem Forschungsvorhaben möchte ich daher die funktionelle Bedeutung von NK-Zellen und ihre Regulation durch KIR-Rezeptoren in der akuten HCV-Infektion untersuchen. Im einzelnen sollen dabei prospektiv NK-Zellfunktionen von Patienten mit akuter HCV-Infektion analysiert werden. Am Tiermodell sollen NK-Zellen in der HCV-infizierten Leber im Rahmen der akuten Infektion studiert werden. Weiterhin soll die Bedeutung einer genetisch determinierten NK-Zellinhibition (Homozygotie KIR2DL3/HLA-C1) für die Funktionsfähigkeit natürlicher Killerzellen untersucht werden.