Bedeutung und prognostische Relevanz der Casein Kinase 1 Familie, insbesondere von CK1delta, für die Tumorgenese und -progression kolorektaler Tumore

Adenokarzinom的颜色是通过一种新的Apoptoseresistenz，一种高转移潜能和一种高抵抗力来实现的。Daher is von Interesse，neue Zielmoleküle zu identifizieren und speziophilhe Inhibitoren gegen diese Moleküle in neue Krebsttherapiekonzepte einzusetzen. Daher is von Interesse，neue Zielmoleküle zu identifizieren und speziophilhe Inhibitoren gegen diese Moleküle in neue Krebsttherapiekonzepte.对CK 1家族的研究表明，CK 1 δ/ε突变在肿瘤发生的早期也有表达。Ziele des vorliegenden Antrags sind：（i）CK 1 α、δ和ε突变体在结肠肿瘤中的分离及其发生潜能的特征，（ii）CK 1亚型表达与肿瘤发生潜能的相关性研究，（iii）CK 1抑制剂在结肠肿瘤中的验证及其在结肠肿瘤中的作用，（iv）CK 1 α亚型表达的特征，δ和ε für die Tumorgenese kolorektaler Tumore unter Nutzung kolorektaler Tiermodelle.因此，通过对CK 1 δ/ε的新认识，以确定CK 1抑制剂的治疗潜力，我们可以确定CK 1 δ/ε对嗜铬细胞瘤的致病性。

Das kolorektale Adenokarzinom ist durch eine ausgeprägte Apoptoseresistenz, ein hohes Metastasierungspotential und eine hohe Resistenz gegenüber konventionellen Behandlungsschemata gekennzeichnet. Daher ist es von Interesse, neue Zielmoleküle zu identifizieren und spezifische Inhibitoren gegen diese Moleküle in neue Krebstherapiekonzepte einzusetzen. Mitglieder der CK1 Familie stellen solche neuen Zielmoleküle dar, da Veränderungen in der Expression als auch Mutationen von CK1δ/ε schon zu Beginn der Tumorgenese kolorektaler Tumore nachgewiesen wurden. Ziele des vorliegenden Antrags sind: (i) Isolierung von CK1α, δ und ε Mutanten aus kolorektalem Tumorgewebe und Charakterisierung ihres onkogenen Potentials, (ii) Nachweis einer Korrelation zwischen einer Veränderung in der Expression von CK1 Isoformen und dem Krankheitsverlauf, (iii) Validierung von CK1 Inhibitoren in Kolontumorzelllinien und im Tiermodell und (iv) Charakterisierung der Bedeutung der CK1 Isoformen α, δ und ε für die Tumorgenese kolorektaler Tumore unter Nutzung zweier kolorektaler Tiermodelle. Wir hoffen, durch diese Untersuchungen neue Erkenntnisse zur Bedeutung von CK1δ/ε für die Pathogenese kolorektaler Adenokarzinome zu gewinnen sowie CK1 Inhibitoren mit hohen therapeutischen Potential zu identifizieren, die zu einer wesentlichen Verbesserung bestehender Therapiekonzepte beim kolorektalem Karzinom beitragen könnten.