Bedeutung und prognostische Relevanz der Casein Kinase 1 Familie, insbesondere von CK1delta, für die Tumorgenese und -progression kolorektaler Tumore

Das kolorektale Adenokarzinom ist durch eine ausgeprägte resistenz, ein hohes Metastasierungspottial and eine hohe Resistenz gegenüber konventionellen Behandlungsschemata gekennzeichnet.这是一种有趣的、新的分子分子识别和特殊抑制剂在新的 Krebstherapiekonzepte einzusetzen 中的分子分子。 CK1 家族的核心是新的分子分子，在 CK1δ/ε 突变的表达中，它是肿瘤发生的开始。 Ziele des vorliegenden Antrags sind: (i) Isolierung von CK1α, δ und ε Mutanten aus kolorektalem Tumorgewebe und Charakterisierung ihres onkogenen Potentials, (ii) Nachweis einer Korrelation zwischen einer Veränderung in der Expression von CK1 Isoformen und dem Krankheitsverlauf，(iii) 在 Kolontumorzelllinien 和 Tiermodell 中验证 CK1 抑制剂，以及 (iv) CK1 异构体 α、δ 和 ε 的特征，用于肿瘤发生 kolorektaler 肿瘤的 Nutzung zweier kolorektaler Tiermodelle。 Wir hoffen, durch diese Untersuchungen neue Erkenntnisse zur Bedeutung von CK1δ/ε für die Pathogenese kolorektaler Adenokarzinome zu gewinnen sowie CK1 Inhibitoren mit hohen therapeutischen zu identifizieren, die zu einer wesentlichen Verbesserung bestehender治疗方法应遵循以下原则：

Das kolorektale Adenokarzinom ist durch eine ausgeprägte Apoptoseresistenz, ein hohes Metastasierungspotential und eine hohe Resistenz gegenüber konventionellen Behandlungsschemata gekennzeichnet. Daher ist es von Interesse, neue Zielmoleküle zu identifizieren und spezifische Inhibitoren gegen diese Moleküle in neue Krebstherapiekonzepte einzusetzen. Mitglieder der CK1 Familie stellen solche neuen Zielmoleküle dar, da Veränderungen in der Expression als auch Mutationen von CK1δ/ε schon zu Beginn der Tumorgenese kolorektaler Tumore nachgewiesen wurden. Ziele des vorliegenden Antrags sind: (i) Isolierung von CK1α, δ und ε Mutanten aus kolorektalem Tumorgewebe und Charakterisierung ihres onkogenen Potentials, (ii) Nachweis einer Korrelation zwischen einer Veränderung in der Expression von CK1 Isoformen und dem Krankheitsverlauf, (iii) Validierung von CK1 Inhibitoren in Kolontumorzelllinien und im Tiermodell und (iv) Charakterisierung der Bedeutung der CK1 Isoformen α, δ und ε für die Tumorgenese kolorektaler Tumore unter Nutzung zweier kolorektaler Tiermodelle. Wir hoffen, durch diese Untersuchungen neue Erkenntnisse zur Bedeutung von CK1δ/ε für die Pathogenese kolorektaler Adenokarzinome zu gewinnen sowie CK1 Inhibitoren mit hohen therapeutischen Potential zu identifizieren, die zu einer wesentlichen Verbesserung bestehender Therapiekonzepte beim kolorektalem Karzinom beitragen könnten.