Untersuchungen zum Mechanismus und zur Regulation der Biosynthese des Hepoxilins A3 sowie über seine biologische Funktionen

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Hepoxilin A3 (HXA3) ist eines der in vielen Zellen über den 12-Lipoxygenaseweg (12-LO) gebildeten biologisch aktiven Eikosanoide, dessen physiologische Funktion bisher noch unklar ist. Ziel des Vorhabens ist die Überprüfung unserer aus Voruntersuchungen abgeleiteten Hypothesen, wonach 1) unter Bedingungen eines oxidativen Streß eine regulatorische Umlenkung des 12-LOWeges von 12-HETE-Bildung auf HXA3-Bildung erfolgt und 2) HXA3 in kompensatorischer Weise zellprotektive Wirkungen beim oxidativen Streß ausübt. Hierfür werden Untersuchungen an insulinproduzierenden Zellen (RINm5F) und epidermoiden Tumorzellen (A431) durchgeführt. Die für die HXA3-Synthese verantwortlichen Enzyme sollen aus insulin-produzierenden RINm5F-Zellen isoliert und hinsichtlich ihrer enzymatischen Eigenschaften charakterisiert werden. Aus den Ergebnissen werden Erkenntnisse zur Rolle des 12-LO-Stoffwechsels erwartet über den bisher noch wenig bekannt ist.