Die Interaktion des mitotischen Regulators hPin1 mit potentiellen Antitumormitteln und die Aufklärung der molekularen Mechanismen der Inhibition sowie der zellulären Aktivität des Proteins

有丝分裂调节剂 hPin1 与潜在抗肿瘤药物的相互作用以及阐明抑制的分子机制和蛋白质的细胞活性

基本信息

项目摘要

Menschliches Pin1 ist ein viel versprechendes Zielmolekül für die Antitumorforschung. Die Hemmung seiner Aktivität führt zum programmierten Zelltod transformierter Zelllinien, während normale Zellen nicht beeinflusst werden. Unsere primäre Zielsetzung ist es, die molekulare Wirkungsweise von Inhibitoren der menschlichen Peptidyl-prolyl cis-/trans Isomerase Pinl zu verstehen. Im Verlauf unserer Arbeit wollen wir untersuchen, wo niedermolekulare Substanzen an Pin1 binden und wie sie die Isomeraseaktivität beeinflussen. Wir möchten die Funktion mutmaßlicher Inhibitoren wie PEG400 verstehen und strukturelle Änderungen (Mutationen) im Protein charakterisieren, die die Dynamik der intramolekularen Domäneninteraktion von Pin1 beeinflussen können. Darüber hinaus möchten wir mögliche Effekte von Punktmutationen und Deletionen im Domäneninterface und der Linkerregion auf die zelluläre Aktivität von Pin1 und auf die Regulation des Zellzyklus transformierter Zellen überprüfen. Von diesen Studien erwarten wir uns ein besseres Verständnis der zellulären Funktionsweise des menschlichen Pin1 und als Folge davon bessere Voraussetzungen zur gezielten Entwicklung mutmaßlichen Antitumormittel. Da Apin1 ein verhältnismäßig kleines Protein mit schwach wechselwirkenden Domänen und einer hohen internen Dynamik ist, haben wir beschlossen, für unsere Experimente vorwiegend auf NMR- und FRET-Techniken zurückzugreifen. Beide Methoden halten wir für besonders geeignet, um die vorher erwähnten Änderungen in der Proteinstruktur sowie auch das Bindungsverhalten niedermolekularer Stoffe und deren Auswirkungen auf die Proteinaktivität zu studieren.
Menschliches Pin1 is ein viel versprechendes Zielmolekül für die Antitumorforschung.这些活动有助于Zelltod程序转换Zelllinien,正常情况下Zellen不会对韦尔登产生影响。Unsere primäre Zielsetzung ist es,die molekulare Wirkungsweise von Inhibitoren der menschlichen Peptidyl-prolyl cis-/transisomerase Pinl zu verstehen.我想让我们的工人们来做些工作,我们需要把这些物质和它们的异构体结合起来,这样它们就不会受到影响。我们研究了PEG 400在蛋白质特性中的突变抑制作用,分子内区域相互作用对Pin 1的影响。因此,我们需要考虑在区域界面和连接区中Punktmutationen和Deletionen的影响,以调节Pin 1的激活和Zellzyklus transformierter Zellen的调节。Von diesen diesen erwarten wir uns ein besseres Verständnis der zellulären Funktionsweise des menschlichen Pin1 and als Folge davon bessere Voraussetzungen zur gezielten Entwicklung mutmaßlichen Antitumormittel. Da Apin1 ein verhältnismäßig kleines Protein mit schwach wechselfenchkenden Domänen und einer hohen internen Dynamik ist,haben wir beschlossen,für unsere Experimente vorwiegend auf NMR- und FRET-Techniken zurückzugreifen. Beide Methoden halten wir für besonders geeignet,um die vorher erwähnten Änderungen in der Proteinstruktur sowie auch das Bindungsverhalten niedermolekularer Stoffe und deren Auspungen auf die Proteinaktivität zu studieren.

项目成果

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