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Die Interaktion des mitotischen Regulators hPin1 mit potentiellen Antitumormitteln und die Aufklärung der molekularen Mechanismen der Inhibition sowie der zellulären Aktivität des Proteins

有丝分裂调节剂 hPin1 与潜在抗肿瘤药物的相互作用以及阐明抑制的分子机制和蛋白质的细胞活性

基本信息

批准号：
15703176
负责人：
Professor Dr. Peter Bayer
金额：
--
依托单位：
Abteilung Strukturelle und Medizinische Biochemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2005
资助国家：
德国
起止时间：
2004-12-31 至 2008-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/15703176?language=en
关键词：
Die Interaktion des mitotischen Regulators

项目摘要

Menschliches Pin1 ist ein viel versprechendes Zielmolekül für die Antitumorforschung. Die Hemmung seiner Aktivität führt zum programmierten Zelltod transformierter Zelllinien, während normale Zellen nicht beeinflusst werden. Unsere primäre Zielsetzung ist es, die molekulare Wirkungsweise von Inhibitoren der menschlichen Peptidyl-prolyl cis-/trans Isomerase Pinl zu verstehen. Im Verlauf unserer Arbeit wollen wir untersuchen, wo niedermolekulare Substanzen an Pin1 binden und wie sie die Isomeraseaktivität beeinflussen. Wir möchten die Funktion mutmaßlicher Inhibitoren wie PEG400 verstehen und strukturelle Änderungen (Mutationen) im Protein charakterisieren, die die Dynamik der intramolekularen Domäneninteraktion von Pin1 beeinflussen können. Darüber hinaus möchten wir mögliche Effekte von Punktmutationen und Deletionen im Domäneninterface und der Linkerregion auf die zelluläre Aktivität von Pin1 und auf die Regulation des Zellzyklus transformierter Zellen überprüfen. Von diesen Studien erwarten wir uns ein besseres Verständnis der zellulären Funktionsweise des menschlichen Pin1 und als Folge davon bessere Voraussetzungen zur gezielten Entwicklung mutmaßlichen Antitumormittel. Da Apin1 ein verhältnismäßig kleines Protein mit schwach wechselwirkenden Domänen und einer hohen internen Dynamik ist, haben wir beschlossen, für unsere Experimente vorwiegend auf NMR- und FRET-Techniken zurückzugreifen. Beide Methoden halten wir für besonders geeignet, um die vorher erwähnten Änderungen in der Proteinstruktur sowie auch das Bindungsverhalten niedermolekularer Stoffe und deren Auswirkungen auf die Proteinaktivität zu studieren.

L的抗癌药物是一种新型的抗癌药物。他是一名变革者，也是一名年轻的变革者。在人类多肽-脯氨酰顺式/反式异构酶Pinl zu verstehen的基础上，我们发现了一种新的分子抑制酶。我是Verlaf Userer Arbeit Wollen Wir Unteruchenen，我们是Pinden和Wie die isomaseakwitität beeflussen的成员。Wir möchten die Funktion mumaçlicher Inhibitoren Wie PEG400 verstehen and strukturelleünderungen(Mutationen)im Protein Charakterisieren，die Dynamik der inmolekularen Domäneninteraktion von Pin1 beeflussen könnnen.Darüber hinaus möchten wir mögliche Effekte von Punktmuationen and Deletionen im Domäneninterface and der LinkerRegion auf de zelluläre Aktiität von Pin1 and auf die Reguling des Zellzykraus Transformierter Zellen berprüfen.Von Diesen Studdien erwarten Wir unn ein Besseres Verständnis der zellulären FunktionSweise des menschlichen Pin1 and ALS Folge Davon bessere Vorossetzungen zur gezielten Entwickung mumaülichen抗肿瘤组织。这是一种新型的核磁共振技术，它是一种新的技术。这是一种新的方法，它是一种新的方法，它是一种特殊的方法，它的目的是为了保护学生的身体。