Untersuchungen zum Stellenwert des Notch Signalwegs an der Metastasierung des duktalen Pankreaskarzinoms und seinen Einfluss auf Tumorstammzellen

Notch信号通路在胰腺导管癌转移中的重要性及其对肿瘤干细胞的影响研究

• 批准号: 158702299
• 负责人: Professor Dr. Ruben R. Plentz
• 金额: --
• 依托单位: Klinikum Bremen-Nord gGmbH
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/158702299?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zum; Stellenwert; des; Notch

Die Rolle des Notch Signalwegs an der Metastasierung des duktalen Pankreaskarzinoms ist bisher nur unzureichend untersucht worden. Eine genauere Analyse einzelner Signalwegkomponenten, einschließlich Tumorstammzellen, könnte somit zu einem besseren Verständnis der Krankheitsentwicklung und zu neuen Therapien des oft frühzeitig metastasierten Pankreaskarzinoms führen. Ziel des geplanten Projekts ist es zunächst, einzelne Notch Signalwegkomponenten in metastasiertem und nicht metastasiertem murinen und humanen Gewebe zu untersuchen, sowie die Expression von EMT-/Metastasierungsmarkern zu bestimmen. Ferner soll eine in vitro und in vivo Blockierung des Notch Signalwegs mittels Gamma-Secretase-Inihibitor und verschiedene Notch relevanter siRNAs erfolgen. In diesem Zusammenhang sollen auch Protein- und RNA-Analysen, sowie Untersuchungen zum invasiven Potential erfolgen. Abschließend sollen die Untersuchung von Tumorstamm-Zellen und eine Genexpressionsanalyse von metastasiertem Pankreaskarzinomgewebe die Rolle von Notch an der EMT/Metastasierung vollenden und neue Erkenntnisse zur Karzinogenese und Therapie des duktalen Pankreaskarzinoms erbringen.

陷波信号线和双曲键的转移的作用仅仅是一个沃登。Eine genauere Analyse einzelner Signalwegkomponenten，einschließlich Tumorstammzellen，könte somit zu einem besseren Verständnis der Krankheitsentwicklung und zu neuen Therapien des oft frühzeitig metastasierten Pankreaskarzinoms führen.这些移植项目是一项重要的研究，其中一项Notch信号通路是转移性肿瘤的组成部分，而不是小鼠和人类的转移性肿瘤，因此可以预测EMT-/转移性肿瘤的表达。在体外和体内阻断Notch信号通路的研究中，发现了γ-分泌酶抑制剂和与Notch相关的siRNA。通过蛋白质和RNA的分析，可以发现潜在的侵袭性。通过对Tumorstamm-Zellen的研究和转移性胰腺癌的基因表达，分析了Notch在EMT/转移中的作用，并对胰腺癌的发生和治疗进行了新的认识。