Untersuchungen zum Stellenwert des Notch Signalwegs an der Metastasierung des duktalen Pankreaskarzinoms und seinen Einfluss auf Tumorstammzellen

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Die Rolle des Notch Signalwegs an der Metastasierung des duktalen Pankreaskarzinoms ist bisher nur unzureichend untersucht worden. Eine genauere Analyse einzelner Signalwegkomponenten, einschließlich Tumorstammzellen, könnte somit zu einem besseren Verständnis der Krankheitsentwicklung und zu neuen Therapien des oft frühzeitig metastasierten Pankreaskarzinoms führen. Ziel des geplanten Projekts ist es zunächst, einzelne Notch Signalwegkomponenten in metastasiertem und nicht metastasiertem murinen und humanen Gewebe zu untersuchen, sowie die Expression von EMT-/Metastasierungsmarkern zu bestimmen. Ferner soll eine in vitro und in vivo Blockierung des Notch Signalwegs mittels Gamma-Secretase-Inihibitor und verschiedene Notch relevanter siRNAs erfolgen. In diesem Zusammenhang sollen auch Protein- und RNA-Analysen, sowie Untersuchungen zum invasiven Potential erfolgen. Abschließend sollen die Untersuchung von Tumorstamm-Zellen und eine Genexpressionsanalyse von metastasiertem Pankreaskarzinomgewebe die Rolle von Notch an der EMT/Metastasierung vollenden und neue Erkenntnisse zur Karzinogenese und Therapie des duktalen Pankreaskarzinoms erbringen.