Akute und chronische Desensitisierung von µ-Opioidrezeptoren beim Entzündungsschmerz

μ-阿片受体在炎性疼痛中的急性和慢性脱敏

• 批准号: 158907239
• 负责人: Professor Dr. Christian Zöllner
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/158907239?language=en
• 关键词: Akute; und; chronische; Desensitisierung; von

Opioide sind bis heute die potentesten Medikamente zur Therapie akuter und chronischer Schmerzen. Die analgetische Wirksamkeit der Opioide wird hierbei durch die Opioidrezeptoren vermittelt. Die Expression dieser Rezeptoren in der Plasmamembran neuronaler Zellen wird dynamisch reguliert und stellt ein Equilibrium zwischen der Biosynthese, dem Transport, der Internalisierung und dem Recycling dar. Diese zellulären Regulationsmechanismen sind für die akute und chronische Desensitisierung des Rezeptors verantwortlich und sind für die analgetische Wirksamkeit von Opioiden entscheidend. Welche Rolle pathophysiologische Prozesse für die Regulation des Recyclings von Opioidrezeptoren spielen, ist bis heute weitgehend unbekannt. Am Beispiel des Entzündungsschmerzes soll das Recycling des μ-Rezeptors untersucht werden. Die Bedeutung der Inflammation für die Phosphorylierung und Internalisierung von μ-Rezeptoren durch die G-Protein gekoppelte Rezeptorkinase (GRK) und Arrestin soll charakterisiert werden. Mit Hilfe von KAEDE-markierten μ-Rezeptoren ist beabsichtigt, in transgenen Mäusen das Recycling dieser Rezeptoren zur Zelloberfläche zu quantifizieren. In elektrophysiologischen Untersuchungen sollen die analgetischen Eigenschaften von Opioiden bei der Inflammation untersucht werden. Das Projekt soll zu einem besseren Verständnis der analgetischen Wirksamkeit von Opioiden beim Entzündungsschmerz und einer rationalen Opioidtherapie unter pathophysiologischen Bedingungen beitragen.

阿片类药物是治疗急性和慢性精神分裂症的有效药物。阿片类药物的临床试验将通过阿片类药物的临床试验进行。细胞浆内的表达调节了细胞的生物合成、转运、内化和再循环的动态平衡。Diese zellulären Regulationsmechanismen sind für die akute und chronische Desensitisierung des Rezeptors verantwortlich and sind für die algecatische Wirksamkeit von Opioiden entscheidend。关于阿片类药物再循环调节的病理生理学研究进展，目前尚不清楚。Am Beispiel des Entzündungsschmerzes soll das Recycling des μ-Rezeptors untersucht韦尔登.通过G-蛋白偶联的Rezeptorkinase（GRK）和Arrestin的韦尔登抑制作用，研究μ-Rezeptoren的磷酸化和内化炎症反应。Mit Hilfe von KAEDE-标记μ-Rezeptoren ist beabisichtigt，in transgenen Mäusen das Recycling dieser Rezeptoren zur Zelloberfläche zu quantifizieren.在电生理学中，研究韦尔登时阿片的免疫特征。Das Projekt soll zu einem besseren Verständnis der prostischen Wirksamkeit von Opioiden beim Entzündungsschmerz und einer rationalen Opioidtherapie unter pathophysiologischen Bedingungen beitragen.

项目成果

Modulation of Transient Receptor Vanilloid 1 Activity by Transient Receptor Potential Ankyrin 1

• DOI: 10.1124/mol.113.088997
• 发表时间: 2014-02-01
• 期刊: MOLECULAR PHARMACOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Spahn, Viola;Stein, Christoph;Zoellner, Christian
• 通讯作者: Zoellner, Christian

Altered Signaling in the Descending Pain-modulatory System after Short-Term Infusion of the μ-Opioid Agonist Remifentanil

• DOI: 10.1523/jneurosci.2496-17.2018
• 发表时间: 2018-03-07
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Sprenger, Christian;Eichler, Iris-Carola;Buechel, Christian
• 通讯作者: Buechel, Christian