Identifizierung pathogenetisch relevanter Sekundäraberrationen bei der Core Binding Factor Akuten Myeloischen Leukämie mit Hilfe array-basierter SNP-Analysen

核心结合因子（Core Binding Factor，CBF-AML）是通过染色体重排t（8;21）（q22;q22）bzw而诱发骨髓白血病（myeloischen Leukämien，CBF-AML）的。inv（16）（p13.1q22）/t（16;16）（p13.1;q22）在10- 15%阿勒AML患者中明确且代表。CBF-AML患者的预后很好，5年生存期较长。六七成约40-50%的病人能接受治疗。这种异质性的遗传学在人类的生活中非常重要，因为它是遗传变异的结果。本研究的主要目的是：（1）通过单核苷酸多态性（SNP）基因芯片分析，对150例CBF-AML患者进行基因组不平衡和单亲单倍体的鉴定;（2）原位杂交和定量PCR方法的验证;（3）通过对SNP-1和基因表达数据的整合分析，对基因组的区域性和多态性进行分析;（4）利用基因突变和功能分析[RNA干扰（RNAi）]和Zelllinien进行基因突变和功能分析;（5）150例成人与100例儿童CBF-AML的相关性研究（J.R. Downing，孟菲斯，美国）;和（6）与线性数据的分子相关性.因此，我们需要明确CBF-AML的分子致病机制，以确定新的治疗参数和新的治疗靶点。

Die „Core Binding Factor“ akuten myeloischen Leukämien (CBF-AML) sind durch die chromosomalen Rearrangements t(8;21)(q22;q22) bzw. inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22) definiert und repräsentieren 10- 15% aller AML. Patienten mit CBF-AML haben eine günstige Prognose, das 5-Jahres-Überleben bei jüngeren Erwachsenen liegt bei ca. 60-70%. Ca. 40-50% der Patienten erleiden ein Rezidiv. Diese klinische Heterogenität beruht sehr wahrscheinlich auf der Existenz zusätzlicher, weitgehend unbekannter genetischer Aberrationen. Ziele des beantragten Projektes sind: (1) Identifizierung genomischer Imbalancen und uniparentaler Disomien an einer großen Serie (n=150) von CBF-AML durch genomweite, array-basierte Single Nucleotide Polymorphism (SNP)-Analysen; (2) Validierung der Ergebnisse mittels Fluoreszenz-in-situ- Hybridisierung und quantitativer PCR; (3) Eingrenzung von kritischen genomischen Regionen und Kandidatengenen durch integrierte Analyse von SNP- und Genexpressionsdaten; (4) Untersuchung von Kandidatengenen mittels Mutations- und funktionellen Analysen [RNA-Interferenz (RNAi)] an Zelllinien; (5) Korrelation des Datensatzes von 150 adulten mit 100 kindlichen CBF-AML (Kooperation mit Prof. J.R. Downing, Memphis, USA); und (6) Korrelation der molekularen Befunde mit klinischen Daten. Die Ergebnisse sollen dazu beitragen, das Verständnis der molekularen Pathogenese von CBF-AML zu verbessern sowie neue prognostische Parameter und neue therapeutische Targets zu identifizieren.