Analyse der Interaktion der HIV-1-spezifischen Immunantwort mit der Entwicklung von Resistenzen gegen die antiretrovirale Therapie

分析 HIV-1 特异性免疫反应与抗逆转录病毒治疗耐药性发展的相互作用

• 批准号: 49783068
• 负责人: Professor Dr. Thomas Harrer
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik 3 - Rheumatologie und Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/49783068?language=en
• 关键词: Analyse; der; Interaktion; HIV; spezifischen

Durch umfangreiche Analysen von viralen Sequenzen und der HIV-1-spezifischen T-Zellantwort konnten wir zeigen, dass zytotoxische T-Zellen (CTL) die Entwicklung von Polymorphismen und Resistenzmutationen in der HIV-1 Protease signifikant beeinflussen. Basierend auf den Korrelationen von viralen Mutationen und HLA-I-Allelen konnten wir 10 neue CTL Epitope in der Protease definieren. Dabei zeigte sich, dass Mutationen, die eine bedeutende Rolle für die Resistenz gegen Proteasehemmer spielen, in CTL Epitopen liegen und die Erkennung durch CTL beeinträchtigen können. In Abhängigkeit von der Lage der Mutationen konnte jedoch ein Teil der Patienten CTL gegen mutierte Epitope generieren. In dem beantragten Projekt soll nun die Beeinflussung der Resistenzentwicklung durch CTL weiter analysiert werden. Dazu sollen neben der Protease auch die Reverse Transkriptase, gp41 und die Proteaseschnittstellen in Gag untersucht werden. Neben der Definition von neuen CTL-Epitopen und der Analyse der Immunogenität von Resistenzmutationen soll auch geklärt werden, ob ein Zusammenhang zwischen der CTL-Antwort und den verschiedenen „Pfaden“ der Resistenzentwicklung gegen bestimmte Virustatika in HIV-1 besteht. Ziel der Untersuchungen ist die Entwicklung von spezifischen Vakzinen zur Prävention und Therapie von arzneimittelresistenten Viren.

通过对病毒序列和HIV-1特异性T-Zellantwort的分析，发现T-Zellen（CTL）对HIV-1蛋白酶的多态性和耐药突变有显著影响。根据病毒突变与HLA-I-等位基因的相关性，确定了10个新的CTL表位。在CTL表位开放和通过CTL插入的识别中，突变对蛋白质抵抗的作用是非常重要的。在突变的拉格长度的实验中，患者CTL产生了多个表位。在设计项目中，通过韦尔登的CTL分析，可以对电阻率的变化产生影响。因此，蛋白酶也包括逆转录酶、gp 41和蛋白酶在韦尔登中的作用。新CTL表位的定义和耐药突变的免疫原性分析也很韦尔登，因为CTL表位的定义和耐药突变的“Pfaden”在HIV-1中的耐药突变的估计是最好的。Ziel der Untersuchungen是特殊疫苗的开发，用于预防和治疗病毒性关节炎。