Regulation der Migration von dendritischen Zellen durch das dermale Gewebemicroenvironment

调节树突状细胞通过真皮组织微环境的迁移

• 批准号: 164708578
• 负责人: Professor Dr. Jan-Christoph Simon
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/164708578?language=en
• 关键词: Regulation; der; Migration; von; dendritischen

Dendritische Zellen (DC) sind als potente Antigen-präsentierende Zellen von zentraler Bedeutung für die Initiierung primärer T-Zell-vermittelter Immunantworten in der Haut. Sie zirkulieren unter „steady state“ Bedingungen durch lymphatische und nicht lymphatische Gewebe. Im Falle einer Entzündung/Infektion wird in den DC eine Reifung induziert, die mit einer vermehrten Auswanderung der DC aus der Haut in die Lymphbahnen assoziiert ist. Dermale DC als auch epidermale Langerhans Zellen kommen auf ihrem Weg in die Lymphbahnen in Kontakt mit der dermalen Extrazellularmatrix als auch mit Fibroblasten, die zahlreich im dermalen Stroma vorhanden sind. Auf ihrem Weg reifen die DC phänotypisch und funktionell aus, was ihnen in den Lymphknoten eine effektive T-Zell-Stimulation ermöglicht. Neue Daten belegen, dass Signale aus dem kutanen Gewebemicroenvironment eine entscheidende Rolle bei der Regulation von DC-Funktionen spielen. So konnten wir in Vorarbeiten zeigen, dass Signale der dermalen Extrazellularmatrix wie z.B. durch Hyaluronsäure oder Osteopontin die Reifung von DC regulieren. DC, welche im kutanen Microenvironment geprägt wurden, induzierten eine hautspezifische Rekrutierung von T-Zellen. Kürzlich konnten wir die Fibroblasten des dermalen Microenvironments als einen wichtigen Regulator der Immunfunktion und der migratorischen Kapazität von DC charakterisieren. Die Migration von DC aus peripheren Geweben in die Lymphknoten ähnelt in vielen Aspekten der lymphogenen Metastasierung von Tumorzellen. Aus Untersuchungen der Invasion und Metastasierung von Tumorzellen wissen wir, dass Tumorzellen nicht alle für ihre Migration notwendigen matrixabbauenden Proteasen selber produzieren. Viele matrixabbauende Enzyme und deren Regulatoren werden von Fibroblasten an der Tumor-Stroma-Grenze exprimiert. Fibroblasten erleichtern über die Sekretion der notwendigen Proteasen den Tumorzellen die Migration und das Eindringen in die umliegenden Gewebe. Daher soll im vorliegenden Projekt untersucht werden, ob Fibroblasten in ähnlicher Weise wie bei Tumoren die migratorische Kapazität von DC regulieren und über welche Mechanismen dies realisiert wird.

Dendritische Zellen（DC）sind als potente Antigen-präsentierende Zellen von zentraler Bedeutung für die Initiierung primärer T-Zell-vermittelter Immunantworten in der Haut.您可以在“稳定状态”下通过快速而非快速的方式进行操作。Im Falle einer Entzündung/Infektion wird in den DC eine Reifung induziert，die mit einer vermehrten Auswanderung der DC aus der Haut in die Lymphbahnen assoziiert ist.皮肤DC也可以是表皮Langerhans Zellen在淋巴结中与皮肤细胞外基质连接，也可以与成纤维细胞连接，皮肤基质中的淋巴结可以被处理。Aufihrem Weg reifen die DC phänotypisch und funktionell aus，was ihnen in den Lymphknoten eine effektive T-Zell-Stimulation ermöglicht.新的数据显示，来自地下微环境的信号在直流电功能的调节中起着重要作用。因此，我们知道，皮肤细胞外基质的信号与Z. B。通过牵引或骨桥将DC固定。DC，welche im kutanen Microenvironment geprägt wurden，induzierten eine hautspezietheRekrutierung von T-Zellen. Kürzlich konnten wir die Fibroblasten des dermalen Microenvironments als als einen wichtigen Regulator der Immunofunction und der migratorischen Kapazität von DC charakterisieren. Die Migration von DC aus peripheren Geweben in die Lymphknoten ähnelt in vielen Aspekten der lymphogenen Metastasierung von Tumorzellen.通过对肿瘤的侵袭和转移的研究，我们发现肿瘤本身并不具有迁移性。多种基质酶和调节因子可作用于成纤维细胞和肿瘤间质细胞。成纤维细胞在肿瘤的迁移和在肿瘤组织中的迁移中起着重要的作用。Daher soll im vorliegenden Projekt untersucht韦尔登，ob Fibroblasten in ahnlicher Weise wie bei Tumoren die migratorische Kapazität von DC regulieren und über welche Mechanismen dies realisiert wird.