Regulation der Migration und Invasivität von Meningeomzellen durch die Protein-Tyrosinphosphatase DEP-1/PTPRJ

点击翻译按钮获取中文摘要

Unabhängig vom Malignitätsgrad besitzt das häufige invasive Wachstum von Meningeomen hinsichtlich Rezidivhäufigkeit und Gesamtprognose eine hohe klinische Relevanz. DEP-1/PTPRJ ist eine membranständige Protein-Tyrosinphosphatase, deren Verlust in Vorarbeiten der Antragsteller als relevant für die Tumorigenität von Meningeomzellen identifiziert werden konnte. Loss-of-heterozygosity (LOH) im PTPRJ locus und damit verbundener DEP-1 Proteinexpressionsverlust tritt in 38-50% humaner Meningeome auf. Eine RNAi-vermittelte Depletion von DEP-1 in DEP-1- exprimierenden Zellen führt zu einem hypermigratorischen Phenotyp in vitro und zu einem invasiven Phänotyp in einem orthotopen Xenotransplantations-Modell in vivo. DEP-1 depletierte Zellen zeigen eine erhöhte PDGF-Rezeptoraktivität und sind hypoadhäsiv. In dem vorgeschlagenen Projekt sollen die Mechanismen der durch DEP-1-Verlust induzierten gesteigerten Migration und Invasivität aufgeklärt werden. Die Beeinflussung motogener und adhäsions-relevanter Signalwege nach DEP-1 Verlust sollen in Zellmodellen analysiert und ihre Relevanz in vivo geprüft werden. Weiterhin soll eine mögliche Synergie mit dem Verlust von NF2 (Merlin), einem etablierten Tumorsuppressor in Meningeomen, untersucht werden.