Bedeutung der Kollagen-Rezeptoren DDR1 und alpha2 beta1 Integrin bei der Pathogenese und Prävention der Nierenfibrose in hereditären Typ IV Kollagen-Erkrankungen

胶原蛋白受体DDR1和α2β1整合素在遗传性IV型胶原病肾纤维化发病机制和预防中的重要性

• 批准号: 16727414
• 负责人: Professor Dr. Oliver Gross
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Nephrologie und Rheumatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/16727414?language=en
• 关键词: Bedeutung; der; Kollagen; Rezeptoren; DDR1

Mutationen in COL4A3-A5 Genen verursachen das Alport Syndrom (AS), das zur Nierenfibrose führt. Die Gene kodieren für die ¿3-¿5 Ketten des Typ IV Kollagens, ein Hauptbestandteil der glomerulären Basalmembran (GBM). Welche Mechanismen von der Mutation zur Nierenfibrose führen, ist ungeklärt. Unsere Hypothese ist, dass die Mutationen die Kollagenstruktur und damit die Zell-Matrix-Interaktion verändern. Die Zellen versuchen, den Defekt durch Kollagen-Neusynthese zu reparieren. Der Gendefekt verhindert die Bildung einer intakten GBM und führt so zur frustranen Matrixakkumulation und Nierenfibrose.Wenn unsere Hypothese zutrifft, sollte das Fehlen eines Typ IV Kollagenrezeptors die Zell-Matrix-Interaktion so verändern, dass die Zelle den Verlust der ¿3(IV) Kette eingeschränkt erkennt und vermindert mit Matrixakkumulation reagiert. Der Discoidin Domain Rezeptor 1 (DDR1) und ¿2¿1 Integrin sind wichtige Kollagenrezeptoren; daher soll die Hypothese durch Charakterisierung von COL4A3/DDR1 und COL4A3/¿2 Integrin Doppel-knockout Tieren geprüft werden. In einer Pilotstudie lebten COL4A3/DDR1 Doppelknockouts tatsächlich länger und zeigten weniger Fibrose. Nach diesen Daten könnte die Blockade von DDR1- oder ¿¿¿¿ Integrin eine neue präventive Strategie bei chronischen Nierenerkrankungen mit erworbenen Matrixveränderungen (wie Diabetes mellitus, glomeruläre Entzündung etc.) darstellen.

COL 4A 3-A5基因突变可导致Alport综合征（AS），进而导致肝纤维化。Die Gene kodieren für die 5 Ketten des Typ IV Kollagens，ein Hauptbestandteil der glomerulären Basalmembran（GBM）.这是一个很好的突变机制。我们的假设是，突变是Kollagenstruktur，而Zell-Matrix-Interaktion是Verändern。Zellen通过Kollagen-Neusynthese修复了缺陷。Der Gendefekt verhindert die Bildung einer intakten GBM and führt so fr frustranen Matrixakerization und Nierenfibrose. Wen unsere Hypothese zutrifft，sollte das Fehlen eines Typ IV Kollagenrezeptors die Zell-Matrix-Interaktion so verändern，dass Zelle den Verlust der <$3（IV）Kette eingeschränkt erkennt and vermindert mit Matrixakerization reagiert. Der Discoidin Domain Rezeptor 1（DDR1）and <$2 <$1 Integrin sind wichtige Kollagenrezeptoren; daher soll the hypotheses durakterisierung von COL4A3/DDR1 and COL4A3/<$2 Integrin Doppel-knockout Tieren韦尔登.在一项初步研究中，COL 4A 3/DDR 1多普勒效应降低了纤维化程度。Nach diesen Daten könnte die Blockade von DDR1- oder Integrin eine neue preventive prostaglandie bei chronischen Nierenerkrankungen mit erworbenen Matrixveränderungen（wie Diabetes mellitus，glomeruläre Entzündung etc.）darstellen。