Bedeutung der Kollagen-Rezeptoren DDR1 und alpha2 beta1 Integrin bei der Pathogenese und Prävention der Nierenfibrose in hereditären Typ IV Kollagen-Erkrankungen

COL4A3-A5基因突变的研究（英文）Die Gene kodieren f<s:1> r Die¿3-¿5 Ketten des type IV Kollagens， ein haupthebestandteil der glomerulären玄武岩膜（GBM）。基因突变机制与基因变异研究，1 ungeklärt。Unsere hypothesis ist, dass die Mutationen die kollagenstrukturr and damit die Zell-Matrix-Interaktion verändern。德国科学与技术研究所（dedefkt durch kollagen - neussynthese zu reparieren）。研究进展与进展：1 .研究进展与进展：1 .研究进展与进展。Wenn unsere hypothesis zutrifft， sollte das Fehlen eines IV型kollagenre受体die zell - matrix - interakulation so verändern， dass die Zelle den Verlust der¿3(IV) Kette eingeschränkt erkent and vermindert mit Matrixakkumulation reagert。二盘蛋白结构域受体1 （DDR1）和整合蛋白2 - 1的研究COL4A3/DDR1和COL4A3/¿2整合素二重基因敲除研究进展[j]。在早期的试点研究中，研究人员发现COL4A3/DDR1基因敲除tatsächlich länger与妊娠期weniger纤维化有关。Nach diesen Daten könnte die Blockade von DDR1- oder¿¿¿¿integrineine neue präventive Strategie bei chronischen Nierenerkrankungen mit erworbenen Matrixveränderungen （wie Diabetes, glomeruläre entz<e:1>等）darstellen。

Mutationen in COL4A3-A5 Genen verursachen das Alport Syndrom (AS), das zur Nierenfibrose führt. Die Gene kodieren für die ¿3-¿5 Ketten des Typ IV Kollagens, ein Hauptbestandteil der glomerulären Basalmembran (GBM). Welche Mechanismen von der Mutation zur Nierenfibrose führen, ist ungeklärt. Unsere Hypothese ist, dass die Mutationen die Kollagenstruktur und damit die Zell-Matrix-Interaktion verändern. Die Zellen versuchen, den Defekt durch Kollagen-Neusynthese zu reparieren. Der Gendefekt verhindert die Bildung einer intakten GBM und führt so zur frustranen Matrixakkumulation und Nierenfibrose.Wenn unsere Hypothese zutrifft, sollte das Fehlen eines Typ IV Kollagenrezeptors die Zell-Matrix-Interaktion so verändern, dass die Zelle den Verlust der ¿3(IV) Kette eingeschränkt erkennt und vermindert mit Matrixakkumulation reagiert. Der Discoidin Domain Rezeptor 1 (DDR1) und ¿2¿1 Integrin sind wichtige Kollagenrezeptoren; daher soll die Hypothese durch Charakterisierung von COL4A3/DDR1 und COL4A3/¿2 Integrin Doppel-knockout Tieren geprüft werden. In einer Pilotstudie lebten COL4A3/DDR1 Doppelknockouts tatsächlich länger und zeigten weniger Fibrose. Nach diesen Daten könnte die Blockade von DDR1- oder ¿¿¿¿ Integrin eine neue präventive Strategie bei chronischen Nierenerkrankungen mit erworbenen Matrixveränderungen (wie Diabetes mellitus, glomeruläre Entzündung etc.) darstellen.