Die Rolle von Toll like receptor 4 in der Pathogenese der Kollagen-induzierten Arthritis

自体免疫机制，在风湿性关节炎中的Zerstörung von Knorpel和Gelenkaem Knochen，sind Nur unzureichend charakterisiert。T-Zellen，Makrophagen and B-Zellen sind im Tiermodell der Kollagen Industrial zierten in der Rheumatoiden Artis im Gelenk in gro ber er Zahl vorhanden and unterhalten einen enen Entzündungsprozess，der zur fortschreitenden Zerstörung von Knorpel and Knochen führt.自体免疫疾病的致病机制、免疫系统的不可控性和外周免疫系统的耐受性。从免疫/自身免疫到适应免疫的免疫系统，从免疫系统到免疫系统都是如此。日本的武器和免疫系统的功能与自身免疫系统的致病机制是相同的，这一点很重要。在CIA的发病机制中，我发现了TLR4，即血管紧张素转换酶免疫系统的TLR4。他说：“这是一件很重要的事情，因为它是一件很重要的事情，因为这件事很重要。他说：“我已经找到了。”Efluss von TLR4 für Die Reguling des Autociplizzess Characterisiert Dh ch Autoreakative GelenkSpezifische T-Zellen und KollagenSpezifischer antikörper und zum Zweiten der Beitrag von TLR4 für die Entwickung von炎症and Destruktion von Knochen and Knorpel im Gelenk.TLR4-多个和TLR4/Fas多个转换型的TLR4-多个和TLR4-多个TLR4和TLR4多个TLR4-TLR4和TLR4-TLR4的TLR4-多个TLR4-TLR4和TLR4-TLR4-TLR4/TLR4/Fas

Autoimmunmechanismen, die zur Zerstörung von Knorpel und gelenknahem Knochen in der Rheumatoiden Arthritis führen, sind nur unzureichend charakterisiert. T-Zellen, Makrophagen und B-Zellen sind im Tiermodell der Kollagen induzierten Arthritis wie auch in der Rheumatoiden Arthritis im Gelenk in großer Zahl vorhanden und unterhalten einen Entzündungsprozess, der zur fortschreitenden Zerstörung von Knorpel und Knochen führt. Die molekulare Pathogenese des Autoimmunprozesses, gekennzeichnet durch die unkontrollierte Aktivierung des adaptiven Immunsystems bei gleichzeitigem Versagen peripherer Toleranzmechanismen ist bisher nicht geklärt. Diese Entscheidung zwischen Toleranz oder Immunität/ Autoimmunität der adaptiven Immunantwort wird auf vielfältige Weise reguliert, hängt jedoch entscheidend von einer vorausgehenden Aktivierung des angeborenen Immunsystems ab. Diese erst in den letzten Jahren etablierte Funktion des angeborenen Arms des Immunsystems lässt eine bedeutsame Rolle für die Pathogenese von Autoimmunerkrankungen vermuten, die bisher jedoch nicht bewiesen ist. Im beantragten Projekt soll die Funktion von Toll- like receptor 4 (TLR4), einem der wichtigsten Rezeptoren des angeborenen Immunsystems, in der Pathogenese der CIA untersucht werden. Darüber hinaus soll die Rolle von Fas (CD 95, APO 1), einem Apoptose- induzierenden Molekül von welchem gezeigt wurde, dass es die intrazelluläre Signaltransduktion von TLR4 modulieren kann, im gleichen Modell untersucht werden. Zwei Aspekte sollten dabei besondere Berücksichtigung finden. Erstens der Einfluss von TLR4 für die Regulation des Autoimmunprozesses charakterisiert durch autoreaktive gelenkspezifische T-Zellen und kollagenspezifischer Antikörper und zum zweiten der Beitrag von TLR4 für die Entwicklung von Inflammation und Destruktion von Knochen und Knorpel im Gelenk. Diese Fragen sollen unter Verwendung von neu zu generierenden TLR4 -mutierten und TLR4/Fas mutierten transgenen Mäusen beantwortet werden.