Untersuchungen zum therapeutischen Einsatz von Inhibitoren des Ubiquitin- Proteasom Systems bei kardialer Hypertrophie

泛素-蛋白酶体系统抑制剂治疗心肌肥厚的研究

• 批准号: 16994952
• 负责人: Professor Dr. Karl Stangl
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Kardiologie und Angiologie (CCM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/16994952?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zum; therapeutischen; Einsatz; von

Kardiale Hypertrophie bezeichnet die Volumenzunahme der Herzmuskelzelle, ohne dass eine Zellteilung stattfindet. Allein in Deutschland sind davon Millionen von Patienten betroffen, so dass es einen großen Handlungsbedarf in Richtung neuer Therapieverfahren gibt. Das Ubiquitin-Proteasom System ist eine der zentralen Protein-Abbau-Maschinerien der Zelle. Erste Versuche in unserem Labor deuten darauf hin, dass die Hemmung dieses Systems mittels spezifischer Proteasominhibitoren die Ausbildung einer Hypertrophie von neonatalen Herzmuskelzellen der Ratte in vitro verhindert. In dem hier beantragten Projekt soll untersucht werden, inwiefern der Einsatz von Proteasominhibitoren auch in vivo in verschiedenen Tiermodellen zu einer Verminderung der Hypertrophieausbildung und zur Regression einer bereits ausgebildeten Hypertrophie beiträgt. Darüberhinaus soll in vitro in Herzmuskelzellen der Mechanismus untersucht werden, der dem Hypertrophie-supprimierenden Effekt von Proteasominhibitoren zugrunde liegt.

心脏肥大症被称为Herzmuskelzelle的体积，因此有一个Zellteilung stattfindet。在德国，几乎有数百万患者订婚，因此在新的治疗方法中有一项巨大的治疗费用。泛素-蛋白酶体系统是Zelle的一种中心蛋白酶。第一次在我们的第二次实验中发现，这种特殊的蛋白酶系统可以在体外培养大鼠的肥大细胞。在该研究项目中，将蛋白酶体抑制剂也引入到了体内的韦尔登模型中，以建立一种对肥大细胞生长的预测模型，并进行回归分析。在Herzmuskelzellen中，Darüberhinaus soll在体外形成了韦尔登的机制，从而产生了对蛋白酶体肥大的抑制作用。