Untersuchungen zum therapeutischen Einsatz von Inhibitoren des Ubiquitin- Proteasom Systems bei kardialer Hypertrophie

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Kardiale Hypertrophie bezeichnet die Volumenzunahme der Herzmuskelzelle, ohne dass eine Zellteilung stattfindet. Allein in Deutschland sind davon Millionen von Patienten betroffen, so dass es einen großen Handlungsbedarf in Richtung neuer Therapieverfahren gibt. Das Ubiquitin-Proteasom System ist eine der zentralen Protein-Abbau-Maschinerien der Zelle. Erste Versuche in unserem Labor deuten darauf hin, dass die Hemmung dieses Systems mittels spezifischer Proteasominhibitoren die Ausbildung einer Hypertrophie von neonatalen Herzmuskelzellen der Ratte in vitro verhindert. In dem hier beantragten Projekt soll untersucht werden, inwiefern der Einsatz von Proteasominhibitoren auch in vivo in verschiedenen Tiermodellen zu einer Verminderung der Hypertrophieausbildung und zur Regression einer bereits ausgebildeten Hypertrophie beiträgt. Darüberhinaus soll in vitro in Herzmuskelzellen der Mechanismus untersucht werden, der dem Hypertrophie-supprimierenden Effekt von Proteasominhibitoren zugrunde liegt.