Untersuchungen zur Bedeutung der IkB Kinase epsilon für die Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kappaB bei entzündlichen Schmerzreaktionen

IkB 激酶 epsilon 对炎症性疼痛反应中转录因子 NF-kappaB 激活的重要性的研究

• 批准号: 41160869
• 负责人: Professorin Dr. Ellen Niederberger
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/41160869?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Bedeutung; der; IkB

IkB Kinase epsilon (IKKε) wurde vor kurzem als induzierbare Untereinheit eines neuen IKK-Komplexes identifiziert, der unabhängig vom IKKbeta/alpha Komplex zur Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kB führt. NF-kB ist an der Expression einer Vielzahl proentzündlicher Proteine beteiligt. Der genaue Signalübertragungsmechanismus der NF-kB-Aktivierung über IKKε sowie die Rolle der IKKε bei entzündlichen Schmerzen sind nicht bekannt. In diesem Projekt soll die Rolle der IKKε bei entzündlichen Schmerzen im Tierexperiment analysiert werden. Nach Induktion einer Pfotenentzündung wird die Regulation von IKKε in schmerzrelevanten Geweben und das nozizeptive Verhalten von Wildtyp, IKKε knock-out Mäusen und Rückenmark-spezifischen knockdown Mäusen untersucht. IKKε knockdown wird durch spinale IKKε-siRNA Infusion erreicht. Falls IKKε knockout bzw. knockdown Mäuse ein reduziertes nozizeptives Verhalten zeigen, wäre die IKKε ein potentielles, interessantes Zielprotein für die Schmerztherapie, da es im Gegensatz zu anderen Ansätzen die konstitutive und protektive Funktion von NF-kB nicht beeinträchtigen würde. Auf molekularer und zellulärer Ebene soll die Beteiligung der IKKε bei der NF-kB Aktivierung in Gliazellen und Neuronen im Vergleich mit den klassischen IKKs alpha und beta untersucht werden, wobei IKKε-induzierende Stimuli, der molekulare Mechanismus der IKKε-NF-kB Signalübertragungskaskade und die über diesen Signalweg regulierte Expression und Aktivität NF-kB-abhängiger pro-inflammatorischer Proteine im Fokus der Untersuchungen stehen.

IKB激酶β（IKKε）是目前工业上最新的IKK复合物，它是由IKK β/α复合物激活NF-κ B转录因子而产生的。NF-kB是一种表达蛋白质。NF-kB-Aktivierung über IKKε的一般信号传输机制并不能使IKKε的角色在Schmerzen中发挥作用。在这个项目中，IKKε的作用是在韦尔登的实验分析中进行的。随后，诱导一种新的药物将调节IKKε的相关基因，并使野生型、IKKε敲除Mäusen和Rückenmark-spezifischen敲除Mäusen的毒性降低。IKKε-siRNA介导的IKK ε基因敲减作用不明显。福尔斯IKKε击倒bzw。knockdown Mäuse ein reduziertes nozizeptives Verhalten zeigen，wäre die IKKε ein potentielles，interessantes Zielprotein für die Schmerztherapie，da es im Gegenetzu anderen Ansätzen die constitutive und protektive Funktion von NF-κ B nicht beinträchtigen würde.通过对IKK α和β亚型的研究，发现IKKε-NF-κ B在神经胶质细胞和神经元中的激活作用，IKKε-诱导刺激，IKKε-NF-κ B信号转导的分子机制，以及调节NF-κ B表达和激活的信号通路。