Untersuchungen zur Bedeutung von P-Glycoprotein für die Hirnkinetik und zentralnervöse Wirkungen von Antipsychotika

P-糖蛋白对于抗精神病药物的脑动力学和中枢神经作用的重要性的研究

• 批准号: 90846759
• 负责人: Professor Dr. Christoph Hiemke
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/90846759?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Bedeutung; von; Glycoprotein

Eine mögliche Ursache der wenig zufrieden stellenden Effizienz der Pharmakotherapie schizophrener Störungen ist die unterschiedliche Verfügbarkeit der Wirkstoffe im Gehirn. Das beantragte Projekt soll tierexperimentell untersuchen, welchen Einfluss der ATP verbrauchende Effluxtransporter P-Glycoprotein (P-gp) auf pharmakokinetische und pharmakodynamische Parameter von atypischen Antipsychotika hat. Dazu sollen Amisulprid, Aripiprazol, Olanzapin, Quetiapin, Risperidon und Ziprasidon Mäusen mit intaktem und genetisch bedingt fehlendem P-gp (mdr1a/b-Doppelknockout Mäuse) verabreicht werden und die Konzentrationsverläufe der Medikamente in Gehirn und Blut (Pharmakokinetik) und Verhaltenseffekte (Pharmakodynamik) in Abhängigkeit von den Wirkstoffkonzentrationen analysiert werden. Lokomotorische Leistungen werden mit dem Rota-Rod Test und kognitive Leistungen in der Radial-Arm-Water-Maze bzw. der Barnes-Maze untersucht. Es wird angenommen, dass knockout Mäuse im Vergleich zu Wildtyp Mäusen auf Antipsychotika, die Substrate von P-gp sind, in ihrem Verhalten verstärkt reagieren, weil die Wirkstoffe im Gehirn länger verbleiben und dass Wildtyp-Mäuse nach Induktion von P-gp gegenüber solchen Antipsychotika vermindert reagieren.

Eine mögliche Ursache der wenig zufrieden stellenden Effizienz der Pharmakotherapie Schizophrener Störungen ist die unterschedliche Verfügbarkeit der Wirkstoffe im Gehirn.本课题通过实验研究了ATP外排转运体P-糖蛋白（P-gp）对抗精神病药物药代动力学参数的影响。因此，氨磺吡啉、阿立哌唑、奥氮平、喹硫平、利培酮和齐拉西酮等药物通过对P-gp（mdr 1a/b-Doppelknockout Mäuse）进行整合和遗传学研究，可用于药物动力学分析。机器人运动平衡韦尔登采用旋转杆试验，并在径向臂水迷宫中进行平衡。巴恩斯迷宫的入口。这将是一个令人惊讶的消息，在抗精神病药的野生型Mäusen中，P-gp的底物是如此，在他们的正常使用中，P-gp的底物是如此，而在抗精神病药的P-gp诱导中，野生型Mäusen的底物是如此。

项目成果

Behavioural Consequences of P‐Glycoprotein Deficiency in Mice, with Special Focus on Stress‐Related Mechanisms

• DOI: 10.1111/j.1365-2826.2012.02278.x
• 发表时间: 2012-05
• 期刊: Journal of Neuroendocrinology
• 影响因子: 3.2
• 作者: Y. Schoenfelder;C. Hiemke;U. Schmitt