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Untersuchungen zur Bedeutung von P-Glycoprotein für die Hirnkinetik und zentralnervöse Wirkungen von Antipsychotika

P-糖蛋白对于抗精神病药物的脑动力学和中枢神经作用的重要性的研究

基本信息

批准号：
90846759
负责人：
Professor Dr. Christoph Hiemke
金额：
--
依托单位：
Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/90846759?language=en
关键词：
Untersuchungen zur Bedeutung von Glycoprotein

项目摘要

Eine mögliche Ursache der wenig zufrieden stellenden Effizienz der Pharmakotherapie schizophrener Störungen ist die unterschiedliche Verfügbarkeit der Wirkstoffe im Gehirn. Das beantragte Projekt soll tierexperimentell untersuchen, welchen Einfluss der ATP verbrauchende Effluxtransporter P-Glycoprotein (P-gp) auf pharmakokinetische und pharmakodynamische Parameter von atypischen Antipsychotika hat. Dazu sollen Amisulprid, Aripiprazol, Olanzapin, Quetiapin, Risperidon und Ziprasidon Mäusen mit intaktem und genetisch bedingt fehlendem P-gp (mdr1a/b-Doppelknockout Mäuse) verabreicht werden und die Konzentrationsverläufe der Medikamente in Gehirn und Blut (Pharmakokinetik) und Verhaltenseffekte (Pharmakodynamik) in Abhängigkeit von den Wirkstoffkonzentrationen analysiert werden. Lokomotorische Leistungen werden mit dem Rota-Rod Test und kognitive Leistungen in der Radial-Arm-Water-Maze bzw. der Barnes-Maze untersucht. Es wird angenommen, dass knockout Mäuse im Vergleich zu Wildtyp Mäusen auf Antipsychotika, die Substrate von P-gp sind, in ihrem Verhalten verstärkt reagieren, weil die Wirkstoffe im Gehirn länger verbleiben und dass Wildtyp-Mäuse nach Induktion von P-gp gegenüber solchen Antipsychotika vermindert reagieren.

Eine mögliche研究精神分裂症的药物治疗方法Störungen研究精神分裂症的药物治疗方法。研究了异型性抗精神病药物的动力学参数、非典型性抗精神病药物动力学参数、非典型性抗精神病药物动力学参数、非典型性抗精神病药物动力学参数。Dazu sollen Amisulprid, Aripiprazol, Olanzapin, Quetiapin, Risperidon and Ziprasidon Mäusen mit intaktem and genetic bedingt fehlendem P-gp (mdr1a/b-Doppelknockout Mäuse) verbreicht werden and die Konzentrationsverläufe der Medikamente in Gehirn und Blut (Pharmakokinetik) and Verhaltenseffekte (Pharmakodynamik) in Abhängigkeit von den Wirkstoffkonzentrationen analyert werden。旋转杆测试与径向臂-水迷宫认知莱斯顿的研究[j]。der Barnes-Maze untersucht。Es wind angenommen，基因敲除Mäuse im Vergleich zu wildtype Mäusen auf Antipsychotika， die Substrate von P-gp sind, in ihrem Verhalten verstärkt reagieren, weil die Wirkstoffe im Gehirn länger verbleiben und dass Wildtyp-Mäuse nach Induktion von P-gp gegen<e:1> ber solchen Antipsychotika vermindert reagieren。