Untersuchungen zur Bedeutung von P-Glycoprotein für die Hirnkinetik und zentralnervöse Wirkungen von Antipsychotika

Eine mögliche Ursache der wenig zufrieden stellenden Effizienz der Pharmakotherapie Schizophrener Störungen ist die unterschedliche Verfügbarkeit der Wirkstoffe im Gehirn.本课题通过实验研究了ATP外排转运体P-糖蛋白（P-gp）对抗精神病药物药代动力学参数的影响。因此，氨磺吡啉、阿立哌唑、奥氮平、喹硫平、利培酮和齐拉西酮等药物通过对P-gp（mdr 1a/b-Doppelknockout Mäuse）进行整合和遗传学研究，可用于药物动力学分析。机器人运动平衡韦尔登采用旋转杆试验，并在径向臂水迷宫中进行平衡。巴恩斯迷宫的入口。这将是一个令人惊讶的消息，在抗精神病药的野生型Mäusen中，P-gp的底物是如此，在他们的正常使用中，P-gp的底物是如此，而在抗精神病药的P-gp诱导中，野生型Mäusen的底物是如此。

Eine mögliche Ursache der wenig zufrieden stellenden Effizienz der Pharmakotherapie schizophrener Störungen ist die unterschiedliche Verfügbarkeit der Wirkstoffe im Gehirn. Das beantragte Projekt soll tierexperimentell untersuchen, welchen Einfluss der ATP verbrauchende Effluxtransporter P-Glycoprotein (P-gp) auf pharmakokinetische und pharmakodynamische Parameter von atypischen Antipsychotika hat. Dazu sollen Amisulprid, Aripiprazol, Olanzapin, Quetiapin, Risperidon und Ziprasidon Mäusen mit intaktem und genetisch bedingt fehlendem P-gp (mdr1a/b-Doppelknockout Mäuse) verabreicht werden und die Konzentrationsverläufe der Medikamente in Gehirn und Blut (Pharmakokinetik) und Verhaltenseffekte (Pharmakodynamik) in Abhängigkeit von den Wirkstoffkonzentrationen analysiert werden. Lokomotorische Leistungen werden mit dem Rota-Rod Test und kognitive Leistungen in der Radial-Arm-Water-Maze bzw. der Barnes-Maze untersucht. Es wird angenommen, dass knockout Mäuse im Vergleich zu Wildtyp Mäusen auf Antipsychotika, die Substrate von P-gp sind, in ihrem Verhalten verstärkt reagieren, weil die Wirkstoffe im Gehirn länger verbleiben und dass Wildtyp-Mäuse nach Induktion von P-gp gegenüber solchen Antipsychotika vermindert reagieren.