Untersuchungen zur Bedeutung von P-Glycoprotein für die Hirnkinetik und zentralnervöse Wirkungen von Antipsychotika

这位精神分裂症患者的死亡原因是他死于韦尔克斯托夫。这是一种新型的抗精神病毒剂，可用于抗精神病药物的抗精神病毒剂研究。Dazu Sollen Amisulprid，Arpirazol，Olanzapin，Qutiapin，Risperidon and Ziprasidon Mäusen MIT Income and Genetisingt Fehlenendem P-gp(mdr1a/b-doupelKnokout Mäuse)verabreicht and die Konzentationsverläufe der Medikamente in Gehirn und Blut(Pharmakokinestk)and Verhaltenseffekte(Pharmakoffekik)in ABHängivit on Wirkstonzentrationen analysiden.Lokomotorische Leistungen是MIT DEM Rota-Rod测试和认知Leistungen在径向臂水迷宫bzw.der Barnes-Maze untersuht。这是奇怪的天使，淘汰赛MäUse in Vergleich zu Wildtyp Mäusen auf anticitika，下层von P-GP Sind，in ihrem Verhalten Verstärkt Reagieren，Weil die Wirkstoffe im Gehirn Länger vereiben and dass Wildtyp-Mäuse nach Induktion von P-GP gegenüber solchen en anticitika vermindert reagieren.

Eine mögliche Ursache der wenig zufrieden stellenden Effizienz der Pharmakotherapie schizophrener Störungen ist die unterschiedliche Verfügbarkeit der Wirkstoffe im Gehirn. Das beantragte Projekt soll tierexperimentell untersuchen, welchen Einfluss der ATP verbrauchende Effluxtransporter P-Glycoprotein (P-gp) auf pharmakokinetische und pharmakodynamische Parameter von atypischen Antipsychotika hat. Dazu sollen Amisulprid, Aripiprazol, Olanzapin, Quetiapin, Risperidon und Ziprasidon Mäusen mit intaktem und genetisch bedingt fehlendem P-gp (mdr1a/b-Doppelknockout Mäuse) verabreicht werden und die Konzentrationsverläufe der Medikamente in Gehirn und Blut (Pharmakokinetik) und Verhaltenseffekte (Pharmakodynamik) in Abhängigkeit von den Wirkstoffkonzentrationen analysiert werden. Lokomotorische Leistungen werden mit dem Rota-Rod Test und kognitive Leistungen in der Radial-Arm-Water-Maze bzw. der Barnes-Maze untersucht. Es wird angenommen, dass knockout Mäuse im Vergleich zu Wildtyp Mäusen auf Antipsychotika, die Substrate von P-gp sind, in ihrem Verhalten verstärkt reagieren, weil die Wirkstoffe im Gehirn länger verbleiben und dass Wildtyp-Mäuse nach Induktion von P-gp gegenüber solchen Antipsychotika vermindert reagieren.