Untersuchungen zur Bedeutung von P-Glycoprotein für die Hirnkinetik und zentralnervöse Wirkungen von Antipsychotika

P-糖蛋白对于抗精神病药物的脑动力学和中枢神经作用的重要性的研究

• 批准号: 90846759
• 负责人: Professor Dr. Christoph Hiemke
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/90846759?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Bedeutung; von; Glycoprotein

Eine mögliche Ursache der wenig zufrieden stellenden Effizienz der Pharmakotherapie schizophrener Störungen ist die unterschiedliche Verfügbarkeit der Wirkstoffe im Gehirn. Das beantragte Projekt soll tierexperimentell untersuchen, welchen Einfluss der ATP verbrauchende Effluxtransporter P-Glycoprotein (P-gp) auf pharmakokinetische und pharmakodynamische Parameter von atypischen Antipsychotika hat. Dazu sollen Amisulprid, Aripiprazol, Olanzapin, Quetiapin, Risperidon und Ziprasidon Mäusen mit intaktem und genetisch bedingt fehlendem P-gp (mdr1a/b-Doppelknockout Mäuse) verabreicht werden und die Konzentrationsverläufe der Medikamente in Gehirn und Blut (Pharmakokinetik) und Verhaltenseffekte (Pharmakodynamik) in Abhängigkeit von den Wirkstoffkonzentrationen analysiert werden. Lokomotorische Leistungen werden mit dem Rota-Rod Test und kognitive Leistungen in der Radial-Arm-Water-Maze bzw. der Barnes-Maze untersucht. Es wird angenommen, dass knockout Mäuse im Vergleich zu Wildtyp Mäusen auf Antipsychotika, die Substrate von P-gp sind, in ihrem Verhalten verstärkt reagieren, weil die Wirkstoffe im Gehirn länger verbleiben und dass Wildtyp-Mäuse nach Induktion von P-gp gegenüber solchen Antipsychotika vermindert reagieren.

这位精神分裂症患者的死亡原因是他死于韦尔克斯托夫。这是一种新型的抗精神病毒剂，可用于抗精神病药物的抗精神病毒剂研究。Dazu Sollen Amisulprid，Arpirazol，Olanzapin，Qutiapin，Risperidon and Ziprasidon Mäusen MIT Income and Genetisingt Fehlenendem P-gp(mdr1a/b-doupelKnokout Mäuse)verabreicht and die Konzentationsverläufe der Medikamente in Gehirn und Blut(Pharmakokinestk)and Verhaltenseffekte(Pharmakoffekik)in ABHängivit on Wirkstonzentrationen analysiden.Lokomotorische Leistungen是MIT DEM Rota-Rod测试和认知Leistungen在径向臂水迷宫bzw.der Barnes-Maze untersuht。这是奇怪的天使，淘汰赛MäUse in Vergleich zu Wildtyp Mäusen auf anticitika，下层von P-GP Sind，in ihrem Verhalten Verstärkt Reagieren，Weil die Wirkstoffe im Gehirn Länger vereiben and dass Wildtyp-Mäuse nach Induktion von P-GP gegenüber solchen en anticitika vermindert reagieren.

项目成果

Behavioural Consequences of P‐Glycoprotein Deficiency in Mice, with Special Focus on Stress‐Related Mechanisms

• DOI: 10.1111/j.1365-2826.2012.02278.x
• 发表时间: 2012-05
• 期刊: Journal of Neuroendocrinology
• 影响因子: 3.2
• 作者: Y. Schoenfelder;C. Hiemke;U. Schmitt