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Wechselwirkung von IAPP mit Lipidmembranen und der Mechanismus der Fibrillenbildung

IAPP与脂膜的相互作用及原纤维形成的机制

基本信息

批准号：
174140426
负责人：
Professor Dr. Roland Winter
金额：
--
依托单位：
Lehrstuhl für Physikalische Chemie I
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/174140426?language=en
关键词：
Wechselwirkung von IAPP mit Lipidmembranen

项目摘要

Es soll der Mechanismus der Wechselwirkung des Islet Amyloid Polypeptid (IAPP) mit Lipidmembranen untersucht werden. Das IAPP ist ein Peptidhormon, welches in den b-Zellen des Pankreas synthetisiert wird und zusammen mit Insulin und Glukagon an der Regulation des Zuckermetabolismus beteiligt ist. Aggregation und Amyloidbildung des IAPP führt zu Diabetes Mellitus Typ II. Obwohl die Ursache der Zytotoxizität des IAPP noch wenig verstanden ist, gibt es erste Anzeichen, dass IAPP die insulinproduzierenden b-Zellen durch Wechselwirkung mit Zellmembranen zerstört. Ziel des Antrages ist es zunächst, den Anfangsprozess der Aggregation und Fibrillenbildung des IAPP in Anwesenheit von Membranen unterschiedlicher physikalisch-chemischer Eigenschaften und Komplexität im Detail zu studieren und mit Messungen in der Volumenphase zu vergleichen. Hierfür sollen eine Reihe spektroskopischer und mikroskopischer Verfahren (u.a. Fluoreszenzmikroskopie, AFM, ATR-FTIR, XRR) eingesetzt werden. Weiterhin soll der Einfluss des Vorläuferproteins ProIAPP und des co-sekretierten Insulins und Glukagons sowie Keimbildungsphänomene und entsprechende Zellzytotoxizitätsmessungen mit in die Untersuchungen einbezogen werden. Die Ergebnisse sollen letztendlich helfen, geeignete Strategien der Inhibierung der Oligomeren- und Fibrillenbildung des IAPP zu konzipieren.

胰岛淀粉样多肽（IAPP）与脂质膜的相互作用机制。IAPP主要研究肽激素、β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β - β -胰岛素和胰高血糖素的合成，以及胰岛素代谢的调节。ⅱ型糖尿病患者IAPP聚集和淀粉样蛋白构建的研究。obwol die Ursache der Zytotoxizität des IAPP noch verstanden ist, gibes erste anzechen, dass IAPP die insulinproduczierenden b-Zellen durch wehselwirkung mit zellmembrane zerstört。Ziel des Antrages istes zunächst, den anfangsproess der Aggregation and fibrenbildung des IAPP in Anwesenheit von Membranen unschiichher physics -chemischer Eigenschaften and Komplexität in Detail zu studieren and mit Messungen in der Volumenphase zu vergleichen。本文主要研究了荧光显微光谱、原子力显微镜、ATR-FTIR、XRR等光谱分析方法。weiterin solin der Einfluss Vorläuferproteins ProIAPP和desco - sekretierins and Glukagons sowie Keimbildungsphänomene and entsprechende Zellzytotoxizitätsmessungen mit in die Untersuchungen einbezogen werden。[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [3]