Wechselwirkung von IAPP mit Lipidmembranen und der Mechanismus der Fibrillenbildung

IAPP与脂膜的相互作用及原纤维形成的机制

• 批准号: 174140426
• 负责人: Professor Dr. Roland Winter
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Physikalische Chemie I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/174140426?language=en
• 关键词: Wechselwirkung; von; IAPP; mit; Lipidmembranen

Es soll der Mechanismus der Wechselwirkung des Islet Amyloid Polypeptid (IAPP) mit Lipidmembranen untersucht werden. Das IAPP ist ein Peptidhormon, welches in den b-Zellen des Pankreas synthetisiert wird und zusammen mit Insulin und Glukagon an der Regulation des Zuckermetabolismus beteiligt ist. Aggregation und Amyloidbildung des IAPP führt zu Diabetes Mellitus Typ II. Obwohl die Ursache der Zytotoxizität des IAPP noch wenig verstanden ist, gibt es erste Anzeichen, dass IAPP die insulinproduzierenden b-Zellen durch Wechselwirkung mit Zellmembranen zerstört. Ziel des Antrages ist es zunächst, den Anfangsprozess der Aggregation und Fibrillenbildung des IAPP in Anwesenheit von Membranen unterschiedlicher physikalisch-chemischer Eigenschaften und Komplexität im Detail zu studieren und mit Messungen in der Volumenphase zu vergleichen. Hierfür sollen eine Reihe spektroskopischer und mikroskopischer Verfahren (u.a. Fluoreszenzmikroskopie, AFM, ATR-FTIR, XRR) eingesetzt werden. Weiterhin soll der Einfluss des Vorläuferproteins ProIAPP und des co-sekretierten Insulins und Glukagons sowie Keimbildungsphänomene und entsprechende Zellzytotoxizitätsmessungen mit in die Untersuchungen einbezogen werden. Die Ergebnisse sollen letztendlich helfen, geeignete Strategien der Inhibierung der Oligomeren- und Fibrillenbildung des IAPP zu konzipieren.

这是胰岛淀粉样多肽（IAPP）通过脂质膜介导的代谢机制。IAPP是一种肽激素，它与胰岛素和胰高血糖素共同参与胰腺的合成，并调节Zuckermetabolism。II型糖尿病的IAPP聚集和淀粉样蛋白生成。尽管IAPP的细胞毒性仍然存在，但这是第一次，因为IAPP是通过与Zellmembranen zerstört的Wechselectin kung生产胰岛素的。这是IAPP聚集和纤维化过程中的一个重要环节，它是在研究过程中详细研究的物理化学特征和复杂性，并在体积相中引入信息。Hierfür sollen eine Reihe spektroskopischer und mikroskopischer Verfahren（u.a.原子力显微镜、ATR-FTIR、XRR）的测量结果。因此，前体蛋白ProIAPP的影响以及胰岛素和Glukagons的共同作用可能会导致细胞生长不良和细胞毒性，并导致韦尔登的发生。这一成果有助于抑制IAPP的寡聚和纤维化。

项目成果

Cosolvent effects on the fibrillation reaction of human IAPP.

• DOI: 10.1039/c3cp44412k
• 发表时间: 2013-05
• 期刊: Physical chemistry chemical physics : PCCP
• 作者: J. Seeliger;K. Estel;Nelli Erwin;R. Winter