Interaktionen zwischen Dopamin Rezeptor D1 und Corticotropin Releasing Hormon Rezeptor 1 in der Amygdala bei Alkoholabhängigkeit

酒精依赖中杏仁核中多巴胺受体 D1 和促肾上腺皮质激素释放激素受体 1 之间的相互作用

• 批准号: 174903960
• 负责人: Dr. Anita Hansson
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Psychopharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/174903960?language=en
• 关键词: Interaktionen; zwischen; Dopamin; Rezeptor; D1

Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH) und sein Subtyp 1 Rezeptor (CRHR1) zeigen bei Alkoholsucht eine verstärkte Aktivierung in der Amygala. Dies wird als bedeutender pathogenetischer Mechanismus bei Suchterkrankung angesehen. Die dieser chronischen Hyperaktivierung zugrunde liegenden molekularen Mechanismen sind bisher ungeklärt. Das vorgeschlagene Projekt testet die Arbeitshypothese, dass Dopamin (DA) eine wichtige Rolle bei der zunehmenden Rekrutierung des CRH-Systems während der Suchtentwicklung spielt, und es dabei zu maladaptiven Interaktionen zwischen beiden Neurotransmittersystemen kommt. Unsere Hypothese gründet sich auf Beobachtungen von einer Anreicherung von DA D1 und CRHR1 Rezeptoren in den sogenannten intercalated cell masses (ICM) der Amygdala, die eine wichtige „Gating -Funktion für den Informationsfluss innerhalb der Amygdalakerne haben. Alkoholismus-relevante Tiermodelle sollen mit einem integrativen Ansatz, unter Einbeziehung neuroanatomischer, molekularbiologischer und Verhaltensexperimente einschliesslich der Verwendung konditionaler Knockout- und viraler Gentransfermethoden, untersucht werden. Die geplanten Experimente haben folgende Ziele: 1.) Etablierung der intrazellulären Ko-Expression von D1 und CRHR1 Rezeptoren in der Amygdala alkoholnaiver und -abhängiger Tiere, 2.) Nachweis der funktionalen Bedeutung von D1/CRHR1 Interaktionen für Alkoholsucht-bezogenes Verhalten, und 3.) Identifizierung von Kandidatengenen, die an Sucht-induzierter Neuroplastizität in D1 und CRHR1 positiven Amygdalaneuronen beteiligt sind. Das vorgeschlagene Projekt wird signifikant zu einem verbesserten Verständnis von Amydalafunktionen unter normalen und pathologischen Bedingungen beitragen. Die dabei gewonnenen Erkenntnisse sind nicht nur für das Verständnis von Suchterkrankungen relevant, sondern auch für andere Psychopathologien, wie z. B. Angst- und Depressionserkrankungen und deren pharmakologische Behandlung.

促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和促肾上腺皮质激素受体亚型1 (CRHR1) zeigen bei Alkoholsucht eine verstärkte在Amygala中的作用。死亡风也被认为是一种特殊的致病机制。慢性亢进性亢进症[j] .分子机制[j] . ungeklärt。Das orgeschlagene项目测试了神经递质系统的神经递质系统，神经递质系统的神经递质系统，神经递质系统的神经递质系统，神经递质系统和神经递质系统的不适应相互作用。Unsere hyposere grndet sif auf Beobachtungen von einer Anreicherung von DA D1和CRHR1 Rezeptoren在杏仁核内插层细胞团（ICM）中，die eichg “门控-功能fgr - information - fluss innerhalb der amydalakerne ”。酒精中毒相关的Tiermodelle sollen mit einem integrativen Ansatz， under Einbeziehung神经解剖学，分子生物学和Verhaltensexperimente einschliesslich der Verwendung konditionaler基因转移和病毒转移方法，untersucht werden。植物生长实验：1。intrazellulären在杏仁核中ko - D1表达和CRHR1 Rezeptoren的建立与研究[j] .浙江大学学报（自然科学版），2。基因工程学报，2016,31(2):481 - 481。D1和CRHR1阳性杏仁核动脉瘤患者候选基因、死亡和suht - industrierter Neuroplastizität的鉴定。Das vorgeschlagene project （dorgeschlagene project）在正常和病理条件下的研究进展Verständnis von Amydalafunktionen。[8][9][9][9][9][9][9][9][9][9][9][9][1][9][1][1][1][1][1][1][1]。