Interaktionen zwischen Dopamin Rezeptor D1 und Corticotropin Releasing Hormon Rezeptor 1 in der Amygdala bei Alkoholabhängigkeit

酒精依赖中杏仁核中多巴胺受体 D1 和促肾上腺皮质激素释放激素受体 1 之间的相互作用

• 批准号: 174903960
• 负责人: Dr. Anita Hansson
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Psychopharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/174903960?language=en
• 关键词: Interaktionen; zwischen; Dopamin; Rezeptor; D1

Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH) und sein Subtyp 1 Rezeptor (CRHR1) zeigen bei Alkoholsucht eine verstärkte Aktivierung in der Amygala. Dies wird als bedeutender pathogenetischer Mechanismus bei Suchterkrankung angesehen. Die dieser chronischen Hyperaktivierung zugrunde liegenden molekularen Mechanismen sind bisher ungeklärt. Das vorgeschlagene Projekt testet die Arbeitshypothese, dass Dopamin (DA) eine wichtige Rolle bei der zunehmenden Rekrutierung des CRH-Systems während der Suchtentwicklung spielt, und es dabei zu maladaptiven Interaktionen zwischen beiden Neurotransmittersystemen kommt. Unsere Hypothese gründet sich auf Beobachtungen von einer Anreicherung von DA D1 und CRHR1 Rezeptoren in den sogenannten intercalated cell masses (ICM) der Amygdala, die eine wichtige „Gating -Funktion für den Informationsfluss innerhalb der Amygdalakerne haben. Alkoholismus-relevante Tiermodelle sollen mit einem integrativen Ansatz, unter Einbeziehung neuroanatomischer, molekularbiologischer und Verhaltensexperimente einschliesslich der Verwendung konditionaler Knockout- und viraler Gentransfermethoden, untersucht werden. Die geplanten Experimente haben folgende Ziele: 1.) Etablierung der intrazellulären Ko-Expression von D1 und CRHR1 Rezeptoren in der Amygdala alkoholnaiver und -abhängiger Tiere, 2.) Nachweis der funktionalen Bedeutung von D1/CRHR1 Interaktionen für Alkoholsucht-bezogenes Verhalten, und 3.) Identifizierung von Kandidatengenen, die an Sucht-induzierter Neuroplastizität in D1 und CRHR1 positiven Amygdalaneuronen beteiligt sind. Das vorgeschlagene Projekt wird signifikant zu einem verbesserten Verständnis von Amydalafunktionen unter normalen und pathologischen Bedingungen beitragen. Die dabei gewonnenen Erkenntnisse sind nicht nur für das Verständnis von Suchterkrankungen relevant, sondern auch für andere Psychopathologien, wie z. B. Angst- und Depressionserkrankungen und deren pharmakologische Behandlung.

促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和Subtyp 1受体（CRHR 1）在Alkoholsucht中产生一种作用。这些疾病的发病机制可能与其他疾病有关。这种长期的超活性分子机制更容易被发现。通过对人工神经系统的实验研究，发现多巴胺（DA）在CRH系统的调节中起着重要作用，但在神经递质系统之间的相互作用中存在适应不良。本文通过对杏仁核内闰细胞团（ICM）中DA D1和CRHR 1受体的检测，发现了一种重要的杏仁核内信息流门控功能。通过神经解剖学、分子生物学和遗传转移方法的实验研究，我们发现了一个与酒精相关的分层模型，该模型采用了一种整合的方法，可以韦尔登和病毒转移方法。Die geplanten Experimente haben folgende Ziele：1.）Etablierung der intrazellulären Ko-Expression von D1 und CRHR1 Rezeptoren in der Amygdala alkoholnaiver und -abhängiger Tiere，2.）Nachweis der funktionalen Bedeutung von D1/CRHR1 Interaktionen für Alkoholsucht-bezogenes Verhalten，und 3.）D1和CRHR 1阳性的杏仁核神经可塑性的诱导因子。这一项目将对正常和病理条件下的Amydalafunktionen检查有重要意义。Die dabei gewonnenen Erkenntnisse sind努尔für das Verständnis von Suchterkrankungen relevant，sondern auch für andere Psychopathologien，wie z. B。焦虑和抑郁症的发病和药物治疗。