Interaktionen zwischen Dopamin Rezeptor D1 und Corticotropin Releasing Hormon Rezeptor 1 in der Amygdala bei Alkoholabhängigkeit

酒精依赖中杏仁核中多巴胺受体 D1 和促肾上腺皮质激素释放激素受体 1 之间的相互作用

• 批准号: 174903960
• 负责人: Dr. Anita Hansson
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Psychopharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/174903960?language=en
• 关键词: Interaktionen; zwischen; Dopamin; Rezeptor; D1

Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH) und sein Subtyp 1 Rezeptor (CRHR1) zeigen bei Alkoholsucht eine verstärkte Aktivierung in der Amygala. Dies wird als bedeutender pathogenetischer Mechanismus bei Suchterkrankung angesehen. Die dieser chronischen Hyperaktivierung zugrunde liegenden molekularen Mechanismen sind bisher ungeklärt. Das vorgeschlagene Projekt testet die Arbeitshypothese, dass Dopamin (DA) eine wichtige Rolle bei der zunehmenden Rekrutierung des CRH-Systems während der Suchtentwicklung spielt, und es dabei zu maladaptiven Interaktionen zwischen beiden Neurotransmittersystemen kommt. Unsere Hypothese gründet sich auf Beobachtungen von einer Anreicherung von DA D1 und CRHR1 Rezeptoren in den sogenannten intercalated cell masses (ICM) der Amygdala, die eine wichtige „Gating -Funktion für den Informationsfluss innerhalb der Amygdalakerne haben. Alkoholismus-relevante Tiermodelle sollen mit einem integrativen Ansatz, unter Einbeziehung neuroanatomischer, molekularbiologischer und Verhaltensexperimente einschliesslich der Verwendung konditionaler Knockout- und viraler Gentransfermethoden, untersucht werden. Die geplanten Experimente haben folgende Ziele: 1.) Etablierung der intrazellulären Ko-Expression von D1 und CRHR1 Rezeptoren in der Amygdala alkoholnaiver und -abhängiger Tiere, 2.) Nachweis der funktionalen Bedeutung von D1/CRHR1 Interaktionen für Alkoholsucht-bezogenes Verhalten, und 3.) Identifizierung von Kandidatengenen, die an Sucht-induzierter Neuroplastizität in D1 und CRHR1 positiven Amygdalaneuronen beteiligt sind. Das vorgeschlagene Projekt wird signifikant zu einem verbesserten Verständnis von Amydalafunktionen unter normalen und pathologischen Bedingungen beitragen. Die dabei gewonnenen Erkenntnisse sind nicht nur für das Verständnis von Suchterkrankungen relevant, sondern auch für andere Psychopathologien, wie z. B. Angst- und Depressionserkrankungen und deren pharmakologische Behandlung.

促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH) 和亚型 1 受体 (CRHR1) 是 Amygala 中的酒精和活性剂。死于 Suchterkrankung angesehen 的致病机制。该机械装置是长期超活动的。工作假设、多巴胺 (DA) 和 CRH 系统 Rekrutierung des CRH-Systems während der Suchtentwicklung spielt, und es dabei zu maladaptiven zwischen beiden Neurotransmittersystemen 的交互作用 科姆特。 Unsere Hypothese gründet sich auf Beobachtungen von einer Anreicherung von DA D1 和 CRHR1 Rezeptoren in den sogenannten intercalated cell masts (ICM) der Amygdala, die eine wichtige “Gating -Funktion für den Informationsfluss insidehalb der Amygdalakerne haben.” 酒精主义相关的 Tiermodelle sollen 与 einem integrativen Ansatz，根据 Einbeziehung 神经解剖学、分子生物学和 Verhaltensexperimente einschliesslich der Verwendung konditionaler Knockout- 和viraler Gentransfermethoden，untersucht werden。模具 geplanten Experimente haben folgende Ziele: 1.) Etablierung der intrazellulären Ko-Expression von D1 和 CRHR1 Rezeptoren in der Amygdala alkoholnaiver und -abhängiger Tiere, 2.) Nachweis der funktionalen Bedeutung von D1/CRHR1 Interaktionen für Alkoholsucht-bezogenes Verhalten, und 3.) Identifizierung von Kandidatengenen, die an Sucht-induzierter Neuroplastizität in D1 and CRHR1 Positiven Amygdalaneneuronen beteiligt sind.未来工程具有重要意义 正常和病理学下的 Amydalafunktionen Beitragen。 Die dabei gewonnenen Erkenntnisse sind nicht nur für das Verständnis von Suchterkrankungen related, sondern auch für andere Psychopathologien, wie z. B. 焦虑和抑郁的发生和后果 药理学研究。