Die Bedeutung follikulärer T-Helfer-(TFH) und T-Helfer-17-Zellen (TH17) bei der Entstehung und Aufrechterhaltung der rheumatoiden Arthritis

滤泡辅助 T (TFH) 和辅助 T 17 (TH17) 细胞在类风湿关节炎发生和维持中的重要性

• 批准号: 179207403
• 负责人: Professor Dr. Reinhold Förster
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2017-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/179207403?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; follikul; rer; Helfer

CD4+ T-Zellen stellen eine wichtige Zellpopulation bei der Initiierung und Aufrechterhaltung von adaptiven Immunantworten dar. Anhand ihres Zytokinexpressionsprofils werden diese Zellen klassischerweise in T-Helfer 1 (Th-1), Th-2 und Th-17-Zellen eingeteilt. Andere T-Zellen weisen sich vor allem durch ihre immunmodulierenden Funktionen aus und werden als regulatorische T-Zellen (Treg) adressiert. Dem Antragsteller gelang es vor einiger Zeit, eine weitere Population von THelferzellen zu beschreiben, welche anhand ihrer follikulären Lokalisation und ihrer Fähigkeit, die Immunglobulinsekretion von B-Zellen zu steuern, als follikuläre T-Helfer-Zellen (TFH) bezeichnet werden. Da diese Zellen eine wichtige Funktion bei der Steuerung der humoralen Immunantwort einnehmen und in hoher Frequenz im peripherem Blut bei einer Reihe von Patienten mit systemischen Lupus erythematodes (SLE) beschrieben wurden, soll in diesem Teilprojekt ihre Bedeutung bei verschiedenen Autoimmunerkrankungen adressiert und die Hypothese verifiziert werden, der zufolge TFH-Zellen viel versprechende therapeutische Zielstrukturen darstellen. Hierzu sollen zum einen neutralisierende anti-CXCR5 monoklonale Antikörper hergestellt werden. Zudem sollen Mauslinien generiert werden, bei denen spezifisch TFH-Zellen depletiert werden können und die zudem TFHspezifisch ein rot fluoreszierendes Protein exprimieren, mit dessen Hilfe 2-Photonenmikroskopische Untersuchungen durchgeführt werden können. Sowohl die monoklonalen Antikörper wie auch die TFHspezifischen Deleter/Reporter-Mäuse sollen in Modellen des SLE wie auch der antigeninduzierten Arthritis eingesetzt werden.

CD 4 + T-Zellen在免疫适应性疾病的初始和增强阶段刺激了一个重要的Zellpopulation。此外，Zytokin在Th-1、Th-2和Th-17-Zellen细胞中的表达谱韦尔登。因此，T-Zellen通过其免疫调节功能和韦尔登调节T-Zellen（Treg）的作用而变得更加敏感。他们的免疫球蛋白检测是针对一个特定的时期，一个由T-Helfer-Zellen（TFH）引起的新的人群，以及他们的局部化和高度化，B-Zellen的免疫球蛋白检测被认为是一个韦尔登。Zellen在系统性红斑狼疮（SLE）患者的外周血中具有调节体液免疫的功能和更高的频率，这一点在治疗自身免疫障碍的临床试验中得到证实，并通过韦尔登得到验证，TFH-Zellen的治疗方法非常灵活。Hierzu sollen zum einen neutralisierende anti-CXCR 5 monoklonale Antikörper hergestellt韦尔登. Zudem sollen Mauslinien generiert韦尔登，bei denen spezifisch TFH-Zellen deplitiert韦尔登werden können and die zudem TFHspezifisch ein rot fluoresierendes Protein explaneren，mit dessen Hilfe 2-Photonenmikroskopische Untersuchungen durchgeführt韦尔登könen. Sowohl die monoklonalen Antikörper wie auch die TFHspezifischen Deleter/Reporter-Mäuse sollen in Modellen des SLE wie auch der antigeninduzierten Arthritis eingesetzt eingesetzt韦尔登.