Beeinflussung der Funktionen von Zellen des angeborenen Immunsystems im Menschen durch den Glucocorticoid-Induced TNF Receptor (GITR) und seinen Liganden

糖皮质激素诱导的 TNF 受体 (GITR) 及其配体对人类先天免疫系统细胞功能的影响

• 批准号: 33854097
• 负责人: Professor Dr. Helmut Rainer Salih
• 金额: --
• 依托单位: Klinische Kooperationseinheit Translationale Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/33854097?language=en
• 关键词: Beeinflussung; der; Funktionen; von; Zellen

Der Glucocorticoid-Induced TNF Receptor (GITR) ist ein Mitglied der TNF Familie. Während bisherige Untersuchungen zu GITR auf T Zellen abzielten konnten wir zeigen, dass auch NK Zellen GITR und solide Tumorzellen dessen Liganden (GITRL) exprimieren. GITRL vermittelt über bidirektionale Signale eine verminderte Immunogenität und Freisetzung immunsuppressiver Zytokine von Tumorzellen sowie Hemmung von NK Zellfunktionen. Im geplanten Projekt sollen die Signalwege, über welche GITR NK Zellen moduliert, detailliert aufgeklärt werden, da in T Zellen sowohl hemmende als auch aktivierende Effekte von GITR beschrieben wurden. Darüber hinaus soll die Expression und Funktion von GITRL auf Leukämiezellen erarbeitet werden. Zudem wird untersucht, welche Stimuli die (von uns bereits nachgewiesene) Expression von GITRL auf Makrophagen und DC, aber auch auf Tumorzellen beeinflussen und welche Funktionen in Makrophagen und DC durch „reverse signaling“ über GITRL beeinflusst werden. Hierzu zählen Oberflächenproteinveränderungen, Zytokinfreisetzung, Phagozytose, Burst, T Zell-Stimulation sowie, bei Makrophagen, Tumorzellabtötung. Ziel des Projektes ist die umfassende Aufklärung der Funktionen von GITR und seinem Liganden bei Zellen des angeborenen Immunsystems.

糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR）是肿瘤坏死因子家族的一个成员。我们可以通过NK Zellen GITR和固体Tumorzellen dessen Liganden（GITRL）实验，对T Zellen的GITR进行更深入的研究。GITRL验证了肿瘤细胞的免疫原性和NK细胞功能的免疫抑制因子的双向信号。在信号线的设计中，需要考虑GITR NK Zellen模块，详细说明韦尔登，在T Zellen中也需要考虑GITR的有效性。GITRL的表达和功能取决于韦尔登。结果表明，GITRL在巨噬细胞和DC中的表达受刺激的影响，但在巨噬细胞和DC中，GITRL通过“反向信号”对韦尔登产生肿瘤影响和功能影响。Hierzu zählen Oberflächenproteinveränderungen，Zytokinfreisetzung，Phagozytose，Burst，T Zell-Stimulation sowie，bei Makrophagen，Tumorzellabtötung. Ziel des Projektes is die umfassessment Aufklärung der Funktionen von GITR und seinem Liganden bei Zellen des angeborenen Immunsystems.