NAD+-abhängige Transferasen und deren Inhibitoren

NAD依赖性转移酶及其抑制剂

基本信息

项目摘要

Nicotinamid-Adenin-Dinucleotid (NAD+) ist ein Cofaktor für eine Vielzahl von Enzymen. Das Besondere an NAD+ ist, dass es in Abhängigkeit vom jeweiligen Enzym chemisch sehr unterschiedliche Reaktionen eingehen kann. Dies sind zum einen Reduktionen und zum anderen Reaktionen, die auf der Übertragung eines ADP-Ribosylrests beruhen, wie Desacetylierung an Acetyllysinen oder Mono- bzw. Poly-ADP-Ribosylierungen. Wir wollen in einer Kombination von leitstrukturbasierter Synthese, computerchemischen Analysen (Docking, Freie-Enthalpie-Berechnungen), biochemischen Enzymassays und zellulären Funktionsstudien Liganden an NAD+-Bindungstaschen als neue Inhibitoren solcher Enzyme identifizieren und optimieren. Als Beispiele wollen wir NAD+-abhängige Histon-Desacetylasen und ADP-ribosylierenden Enzyme und dabei vor allem Clostridium difficile-Transferase (CDT) näher untersuchen. Als Schwerpunkt soll die bislang systematisch kaum untersuchte Frage nach der Selektivität von Liganden an NAD+-Bindungstaschen auf einer breiten Basis, die Struktur- und Funktionseigenschaften einschließt, untersucht werden. Wir wollen mithilfe molekularpharmokologischer Untersuchungen, auch unter Zuhilfenahme der neuen Hemmstoffe, die biologische Funktion und das therapeutische Potential der NAD+-abhängigen Targets näher charakterisieren.
烟酰胺-腺嘌呤-二核苷(NAD+)链蛋白协同因子<s:1> r eine Vielzahl von酶。Das Besondere和NAD+ ist,见Abhängigkeit . vjeweiligen enzyme chemisch sehr unterschiedliche Reaktionen eingen kann。Dies sind zum einen Reduktionen和zum anderen Reaktionen, die auf der Übertragung eines adp -核糖核酸,deacetylierung和Acetyllysinen oder Mono- bzw。Poly-ADP-Ribosylierungen。研究方向:生物化学、酶学和zellulären功能学研究、配体和NAD+结合、酶抑制剂鉴定和优化等。al Beispiele wollir NAD+-abhängige组蛋白去乙酰化酶和adp -核糖体酶和dabei或allem艰难梭菌转移酶(CDT) näher等。1 . Schwerpunkt soll die bysang systematisch kaum untersuke - Frage nach der Selektivität von Liganden和NAD+- bindungstaschen auder breiten Basis, die strucktur - und Funktionseigenschaften enschließ t, untersuke werden。与分子药理学家Untersuchungen, auth unter Zuhilfenahme der neuen Hemmstoffe, NAD+-abhängigen靶标näher特性的生物学功能和治疗潜力有关。

项目成果

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Benzodeazaoxaflavins as sirtuin inhibitors with antiproliferative properties in cancer stem cells.
苯并氮杂恶黄素作为沉默调节蛋白抑制剂,在癌症干细胞中具有抗增殖特性
  • DOI:
    10.1021/jm301115r
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    7.3
  • 作者:
    D. Rotili;D. Tarantino;V. Carafa;C. Paolini;J. Schemies;M. Jung;G. Botta;S. Di Maro;E. Novellino;C. Steinkuhler;R. De Maria;P. Gallinari;L. Altucci;A. Mai
  • 通讯作者:
    A. Mai
Binding free energy calculations and biological testing of novel thiobarbiturates as inhibitors of the human NAD+ dependent histone deacetylase Sirt2
  • DOI:
    10.1039/c1md00214g
  • 发表时间:
    2012-02-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Uciechowska, Urszula;Schemies, Joerg;Sippl, Wolfgang
  • 通讯作者:
    Sippl, Wolfgang
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知道了