p53-abhängige Virusreplikation im transgenen HCC Maus Mosaik Modell zur Aktivierung von chimären T Zellen

转基因 HCC 小鼠嵌合模型中 p53 依赖性病毒复制用于激活嵌合 T 细胞

• 批准号: 181011619
• 负责人: Professor Dr. Florian Kühnel, since 6/2011
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/181011619?language=en
• 关键词: p53; abh; ngige; Virusreplikation; im

Ziel dieses Antrages ist die Aktivierung von tumorspezifischen T Zellen durch eine p53- abhängige Virusinfektion im transgenen HCC Mausmosaik-Modell. Hierzu werden virusspezifische T-Zellen nach Peptidimpfung durch Pentamer-Sortierung gewonnen und mit T-Zellrezeptoren, die gegen ein Tumormodellantigen gerichtet sind, in vitro transduziert. Diese chimären T-Zellen werden anschließend mit bzw. ohne Stammzelltransplantation im Rahmen einer Virotherapie mit einem p53-abhängigen Virus appliziert. Um die Effektivität der induzierten Immunantworten in natürlich entstehenden Tumoren zu untersuchen, sollen orthotope p53-defiziente/KRasG12V-Lebertumoren durch retroviralen Gentransfer von Onkogenen und Modellantigenen induziert werden. Durch die starke Aktivierung von tumorspezifischen T-Zellen im Rahmen der p53-Virotherapie soll die Elimination von nichtinfizierten Tumorzellen verbessert werden, was ein wesentlicher Durchbruch für die Virotherapie darstellen würde. Mit Hilfe dieses Ansatzes kann zudem erstmalig die Effektvität einer Immuntherapie durch optimal stimulierte chimären T-Zellen im Rahmen einer tumorspezifischen Virusinfektion sowohl auf die Entstehung als auch auf die Regression von fortgeschrittenen HCCs im transgenen Tiermodell untersucht werden.

在转基因的肝细胞癌中应用抗肿瘤病毒P53-ABHängie病毒治疗。Hirzu是由病毒T-Zellen nach Peptidimpfung Durch Pentamer-Sortierung gewonnen and Mit T-Zellzeptoren，Gegen ein Tumormodell抗原gerichtet sind，体外转导而成。病毒疗法和P53-ABHänGigen病毒的应用。在逆转录病毒基因转移von Onkgenen和Moellantigenen Induziert的过程中，Sollen P53-Defiziente/KRasG12V-Leberumoren基因的工业免疫有效。在此之前，我们一直在努力消除P53病毒治疗中的病毒，而不是病毒治疗。麻省理工学院的HELFE死于抗肿瘤免疫治疗的有效免疫治疗，并提供了最佳的免疫刺激方案，以促进肿瘤的发生和病毒的感染。

项目成果

Meganuclease-mediated virus self-cleavage facilitates tumor-specific virus replication.

大范围核酸酶介导的病毒自裂解促进肿瘤特异性病毒复制

• DOI: 10.1038/mt.2013.117
• 发表时间: 2013
• 期刊: Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy
• 作者: Gürlevik E;Schache P;Goez A;Kloos A;Woller N;Armbrecht N;Manns M;Kubicka S;Kühnel F.
• 通讯作者: Kühnel F.

Multifunctional silica nanoparticles for optical and magnetic resonance imaging

• DOI: 10.1515/hsz-2012-0251
• 发表时间: 2013-01-01
• 期刊: BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 3.7
• 作者: Joshi, Rajendra;Feldmann, Verena;Engelmann, Joern
• 通讯作者: Engelmann, Joern