p53-abhängige Virusreplikation im transgenen HCC Maus Mosaik Modell zur Aktivierung von chimären T Zellen

转基因 HCC 小鼠嵌合模型中 p53 依赖性病毒复制用于激活嵌合 T 细胞

• 批准号: 181011619
• 负责人: Professor Dr. Florian Kühnel, since 6/2011
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/181011619?language=en
• 关键词: p53; abh; ngige; Virusreplikation; im

Ziel dieses Antrages ist die Aktivierung von tumorspezifischen T Zellen durch eine p53- abhängige Virusinfektion im transgenen HCC Mausmosaik-Modell. Hierzu werden virusspezifische T-Zellen nach Peptidimpfung durch Pentamer-Sortierung gewonnen und mit T-Zellrezeptoren, die gegen ein Tumormodellantigen gerichtet sind, in vitro transduziert. Diese chimären T-Zellen werden anschließend mit bzw. ohne Stammzelltransplantation im Rahmen einer Virotherapie mit einem p53-abhängigen Virus appliziert. Um die Effektivität der induzierten Immunantworten in natürlich entstehenden Tumoren zu untersuchen, sollen orthotope p53-defiziente/KRasG12V-Lebertumoren durch retroviralen Gentransfer von Onkogenen und Modellantigenen induziert werden. Durch die starke Aktivierung von tumorspezifischen T-Zellen im Rahmen der p53-Virotherapie soll die Elimination von nichtinfizierten Tumorzellen verbessert werden, was ein wesentlicher Durchbruch für die Virotherapie darstellen würde. Mit Hilfe dieses Ansatzes kann zudem erstmalig die Effektvität einer Immuntherapie durch optimal stimulierte chimären T-Zellen im Rahmen einer tumorspezifischen Virusinfektion sowohl auf die Entstehung als auch auf die Regression von fortgeschrittenen HCCs im transgenen Tiermodell untersucht werden.

这些创伤是通过p53- abhängige病毒感染转基因HCC Mausmosaik-Modell引起的TZellen肿瘤特异性活动。通过五聚体分选和T-Zellrezeptoren将T-Zellen特异性的韦尔登病毒与肽结合，获得一种肿瘤模型抗原，并进行体外转化。这位女主角T-Zellen韦尔登和bzw在一起。应用p53-abhängigen病毒进行病毒治疗，以进行骨髓移植。免疫诱导剂在自然条件下诱导肿瘤的有效性，可通过逆转录病毒介导的肿瘤发生和模型抗原诱导韦尔登的基因转移来解决原位p53-defiziente/KRasG 12 V-Lebertumoren。尽管p53-Virotherapie soll die Elimination von nichtinfizierten Tumorzellen verbessert韦尔登的肿瘤特异性治疗措施是一种西方的病毒治疗方法。Mit Hilfe的这些分析可以通过最佳刺激T-Zellen在Rahmen中的肿瘤特异性病毒感染来确定免疫治疗的效果，这些病毒感染也可以用于韦尔登移植后的肝癌消退。

项目成果

Meganuclease-mediated virus self-cleavage facilitates tumor-specific virus replication.

大范围核酸酶介导的病毒自裂解促进肿瘤特异性病毒复制

• DOI: 10.1038/mt.2013.117
• 发表时间: 2013
• 期刊: Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy
• 作者: Gürlevik E;Schache P;Goez A;Kloos A;Woller N;Armbrecht N;Manns M;Kubicka S;Kühnel F.
• 通讯作者: Kühnel F.

Multifunctional silica nanoparticles for optical and magnetic resonance imaging

• DOI: 10.1515/hsz-2012-0251
• 发表时间: 2013-01-01
• 期刊: BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 3.7
• 作者: Joshi, Rajendra;Feldmann, Verena;Engelmann, Joern
• 通讯作者: Engelmann, Joern