Molekulare Grundlagen sensori-neuraler Taubheit durch Hypothyroidismus

甲状腺功能减退所致感音神经性耳聋的分子基础

• 批准号: 5418315
• 负责人: Professorin Dr. Marlies Knipper
• 金额: --
• 依托单位: Tübinger Hörforschungszentrum
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5418315?language=en
• 关键词: Molekulare; Grundlagen; sensori; neuraler; Taubheit

Pränataler Thyroidhormonmangel führt zur frühkindlichen Taubheit und mentalen Debilheit. Thyroidhormon (TH) ist nach unseren Untersuchungen für die Entwicklung einer normalen Hörfunktion ausschließlich während einer kurzen Entwicklungsperiode vor Hörfunktionsbeginn essentiell, in der TH kritische morphogenetische, zelluläre und neuronale Prozesse des auditorischen Systems steuert. Unsere Ergebnisse weisen darauf hin, dass Thyroidhormon vom Schilddrüsenfunktionsbeginn bis zum Hörfunktionsbeginn von der Peripherie des Cortischen Organs ausgehend in Richtung Cortex Stufe für Stufe terminale Differenzierungsprozesse kontrolliert, die sich ohne Funktionsverlust nicht auf einen späteren Zeitpunkt verschieben lassen. Da Thyroidhormon über nukleäre Thyroidhormonrezeptoren die Transkription unterschiedlichster Gene kontrolliert, zeigt uns die Identifizierung der direkt durch TH regulierten Gene in diesem kritischen Zeitfenster, nicht nur essentielle molekulare Komponenten der terminalen Differenzierung distinkter Zellen des auditorischen Systems vor Hörfunktionsbeginn, sondern auch neue Kandidaten für Taubheitsgene. Im vorliegenden Projekt erfolgt eine umfassende vergleichende Analyse der in dieser kritischen Entwicklungsperiode vor Hörfunktionsbeginn exprimierten Gene in An- und Abwesenheit von Thyroidhormon mit Hilfe der cDNA MicroArray Technologie. TH-kontrollierte Gene werden auf diese Weise erstmals in isolierten Haarzellen, dem gesamten Cortischen Organ und in zentralen auditorischen Kerngebieten identifiziert und vergleichend analysiert. Die direkte Regulation durch TH wird durch funktionelle Analyse von TRE Bindungsstellen sowie in konstitutiven und konditionalen Mausmutanten verifiziert. Wir hoffen das Verständnis der Rolle von Thyroidhormon für die Entwicklung einer normalen Hör- und Gehirnfunktion zu vertiefen, neue Taubheitsgene zu identifizieren und den Einblick in die grundsätzlichen Ursachen kongenitaler Taubheit zu erweitern.

Pränataler Thyroid mangel führt zur frühkindlichen Taubbons und mentalen Debilibles.甲状腺激素（TH）是一种重要的发育正常的激素，在TH的关键形态发生学、细胞学和神经系统的过程中，它是一个重要的发育阶段。我们的结论是，从Schilddrüsenfunktionsbeginn到Hörfunktionsbeginn的甲状腺激素来自皮质器官周围，这些皮质器官周围的器官在不同的终末皮质物质中被检测到，这种功能不依赖于一个特定的时间点。甲状腺激素是一种核甲状腺激素，它通过调节甲状腺激素基因来调控甲状腺激素的转录，从而确定甲状腺激素调控基因的方向，但这并不完全是由不同功能的细胞系统的末端差异决定的，也是对甲状腺激素基因的一种新的鉴别。本研究利用cDNA微阵列技术，对甲状腺激素受体基因的表达进行了初步的分析。TH-控制基因可在分离的Haarzellen、Cortischen器官和中枢神经系统中鉴定和分析。通过对TRE约束的功能分析，可以对TH的直接调节进行结构和条件的验证。我们已经将甲状腺激素的作用转化为正常的Hör- und Gehirnfunktion zu vertiefen，新的Taubheitsgene zu identifizieren und den Einblick in die grundsätzlichen Ursachen kongenitaler Taubheitszu erweitern。