Identifizierung und Charakterisierung neuraler Akzeptorproteine der Polysialyltransferasen ST8SiaII und ST8SiaIV

聚唾液酸转移酶 ST8SiaII 和 ST8SiaIV 神经受体蛋白的鉴定和表征

• 批准号: 161222974
• 负责人: Dr. Hildegard Geyer
• 金额: --
• 依托单位: Biochemisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/161222974?language=en
• 关键词: Identifizierung; und; Charakterisierung; neuraler; Akzeptorproteine

Polysialinsäure (PolySia) ist eine dynamisch regulierte posttranslationale Modifikation deren Hauptträger das Neurale Zelladhäsionsmolekül NCAM ist. Für Entwicklung und Funktion des Nervensystems stellt PolySia einen essentiellen Faktor dar, und das Ausschalten der beiden Polysialyltransferasen ST8SiaII und ST8SiaIV führt zu einem letalen Phänotyp mit markanten Fasertraktdefekten. Neben der Koordination NCAM-vermittelter Interaktionen wirkt PolySia als genereller anti-adhäsiver Faktor, moduliert die Funktion von Glutamat- Rezeptoren und ist an der Bindung und Präsentation neurotropher Faktoren beteiligt. Um die funktionelle Rolle von PolySia in vollem Umfang zu verstehen, sollen die neben NCAM postulierten weiteren neuralen Träger von PolySia identifiziert werden. Über PolySiaspezifische Reagenzien sollen dazu aus Hirnmaterial NCAM-defizienter Mäuse alle polysialylierten Moleküle affinitätschromatographisch isoliert, massenspektrometrisch identifiziert und biochemisch charakterisiert werden. Die Validierung dieses Ansatzes führte bereits zur Identifizierung des synaptischen Zelladhäsionsmoleküls SynCAM 1 als neuem PolySia-Träger. Parallel zur Identifizierung weiterer Trägermoleküle wird untersucht, welche molekularen Voraussetzungen diese zu PolySia-Akzeptoren machen, welche Polysialyltransferase für die Modifizierung verantwortlich ist, und welchen Einfluss PolySia auf die Funktion dieser Moleküle hat.

Polysialinsäure（PolySia）是一种动态调节的神经元神经元NCAM植入后修饰。对于神经系统的开发和功能，PolySia是一个重要的因素，而将ST 8 SiaII和ST 8 SiaIV两种多聚唾液酸转移到具有显著的Fasertraktdefekten的最小Phänotype中。NCAM-vermittelter Interaktionen的协同作用使PolySia成为一种更普遍的抗粘附因子，调节谷氨酸-受体的功能，并使其与Faktoren结合和分泌神经营养因子。当PolySia的功能作用在所有的应用中被发现时，NCAM的功能将被赋予PolySia识别韦尔登的功能。通过多聚唾液酸测定试剂盒，可从Hirnmaterial NCAM-defizienter Mäuse获得多聚唾液酸分子亲和层析、质谱鉴别和生物化学特性。Die Validierung dieses Ansatzes führte bereits zur Identifizierung des synaptischen Zelladhäsionsmoleküls SynCAM 1 als neuem PolySia-Träger.平行鉴定weitererTrägermoleküle wird untersucht，welche molekularen Voraussetzungen diese zu PolySia Akzeptoren machen，welche Polysialyltransferase für die Modifizierung verantwortlich ist，and welchen Einfluss PolySia auf die Funktion dieser Moleküle hat.