Die Rolle des AT2-Rezeptors bei der Entstehung und Progression von chronischen Nierenerkrankungen

血管紧张素II(Ang II)是一种新的血管紧张素-血管紧张素转换酶(Ang II)。和第二个Vermittelt seine Effekteüber minestens zwei 77tahelikale rezeptoren，den at 1-and at 2-rezeptor.Während der Schädliche Effekt des AT1-Rezeptors auf die Entsteung and Progress Renaler Erkrankungen Gut Belegt ist，is die Rolle des AT2-Rezeptors widersprüchlich.我们认识到了这一点，这是一种戏剧性的现象，它反映了时间和时间上的差异，以及对肾内皮细胞和肾内膜渗透的影响。AT2-Rezeptor-刺激剂在创新药剂学中的应用。我正在接受一种新的药物治疗方法，它是一种新的口服生物制剂，它的作用是通过它的受体刺激。Zudem wir MIT Hilfe eines neuen Mausmodells，das den AT2-Rezeptor isoliert in Vaskulären Endothelzellen exmiert(Endothelalen Rescue)，die Bedeutung des Endoelalen AT2-Rezeptors für die Pathgenese der chronischen Niereninparizienz analysieren.DES Weiteren Sollen der Inhibitorische Eifuss des AT2-Rezeptors auf die Monozyten/Endothel-Interaktion Sowie die zugrunde Liegende Signal Transduktion Durch gezielte Pharmakologische and Genetische Manipulationen von Gregregulären Endothelzellen and Singozyten untersuht den.这是一项非常重要的工作，我们将对这项工作进行分析，麻省理工学院的规章制度也不允许这样做。我们将在致病原因和时间问题上做出正确的决定。

Angiotensin II (Ang II) spielt eine wesentliche Rolle für die Entwicklung und Progression von Nieren- Erkrankungen. Ang II vermittelt seine Effekte über mindestens zwei heptahelikale Rezeptoren, den AT1- und AT2-Rezeptor. Während der schädliche Effekt des AT1-Rezeptors auf die Entstehung und Progression renaler Erkrankungen gut belegt ist, ist die Rolle des AT2-Rezeptors widersprüchlich. Wir konnten zeigen, dass AT2-Rezeptor-Defizienz zu einer dramatischen Zunahme von Morbidität und Mortalität im Mausmodell der chronischen Niereninsuffizienz führt, wobei in histologischen Analysen vor allem eine ausgeprägte Schädigung des glomerulären Endothels und eine Zunahme der renalen Monozyten und T-Zellinfiltration imponiert. AT2-Rezeptor-Stimulation könnte somit ein innovatives pharmakologisches Prinzip zur Behandlung von chronischen Nierenerkrankungen darstellen. Im beantragten Projekt soll daher untersucht werden, ob pharmakologische AT2-Rezeptor-Stimulation mit einem neuen oral bioverfügbaren AT2-Rezeptor-Agonisten Nierenerkrankungen positiv beeinflussen kann. Zudem werden wir mit Hilfe eines neuen Mausmodells, das den AT2-Rezeptor isoliert in vaskulären Endothelzellen exprimiert (endothelialer Rescue), die Bedeutung des endothelialen AT2-Rezeptors für die Pathogenese der chronischen Niereninsuffizienz analysieren. Des Weiteren sollen der inhibitorische Einfluss des AT2-Rezeptors auf die Monozyten/Endothel-Interaktion sowie die zugrunde liegende Signaltransduktion durch gezielte pharmakologische und genetische Manipulationen von glomerulären Endothelzellen und Monozyten untersucht werden. Die Bedeutung des AT2-Rezeptors für die T-Zell-vermittelte Entzündungsreaktion wird durch Analyse der Th1- und TH17-Antwort und Transferversuche mit regulatorischen T-Zellen untersucht. Wir erwarten, dass unser Projekt zur Klärung der Rolle des AT2-Rezeptors in der Pathogenese von chronischen Nierenerkrankungen beitragen wird.