Funktion und Regulation von exkretorischen Transportproteinen in der Niere

肾脏排泄转运蛋白的功能和调节

• 批准号: 183276559
• 负责人: Dr. Valeska Reichel
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/183276559?language=en
• 关键词: Funktion; und; Regulation; von; exkretorischen

Thema ist die Regulation der Expression und Funktion von ABC-Exportpumpen in der Niere. Mensch und Tier sind zunehmend Umweltgiften in Form von Pestiziden, Plastikmaterialien oder Lebensmittelkontaminanten ausgesetzt. Viele dieser Stoffe sind halogeniert, polycyclische Kohlenwasserstoffe und Liganden intrazellulärer Rezeptoren (z. B. des Arylhydrocarbon-Receptors, AhR), die für die Induktion metabolisierender Enzyme wichtig sind. Weniger geklärt ist, ob sie ABC-Exportpumpen regulieren (Bcrp, Mrp2, Mrp4, P-Glycoprotein), über die Xenobiotika eliminiert werden und die in Barrieregeweben hoch exprimiert werden. Die Modellspezies Killifisch (Fundulus heteroclitus) exprimiert in proximalen Nierentubuli Transporter, die funktionell und immun-histochemisch den Exportproteinen in Säugetieren entsprechen. Akute und Langzeiteffekte von Umwelttoxinen und AhR-Agonisten und Antagonisten auf die ABC-Exportproteine in isolierten intakten Killifisch-Nierentubuli sollen durch funktionelle Tests (konfokale Mikroskopie mit selektiven fluoreszierenden Substraten der ABC-Transporter), Immunfärbungen und Westernblot-Analyse bestimmt werden. Mit den gleichen Methoden wird der Einfluss von oxidativem Stress sowie von Adrogenen und Östrogenen auf die Expression/Funktion der Exportpumpe Mrp4 in Killifisch-Nierentubuli untersucht.

主题是ABC-Exportpumpen in der Niere的表达和功能监管。人与人之间的关系是以农药、塑料或生活污染物的形式来改善环境的。Viele dieser Stoffe sind halogeniert，polycycycycyclesche Kohlenwasserstoffe und Liganden intrazellulärer Rezeptoren（z. B。des Arylhydrocarbon-Receptors，AhR），die für die Induktion metabolisierender Enzyme wichtig sind.我们可以通过ABC-输出泵（Bcrp、Mrp 2、Mrp 4、P-糖蛋白）来消除韦尔登，并在发生韦尔登的屏障中进行检查。Killifisch（Fundulus heteroclitus）模型在近端的Nierentubuli转运蛋白中起作用，Säugetieren的输出蛋白功能和免疫组织化学也在其中。通过功能性试验（konfokale Mikroskopie mit selektiven fluoresierenden Substraten der ABC-转运蛋白）、免疫学和Westernblot分析，观察Umwelttoxinen和AhR-激动剂和拮抗剂对孤立性Killifisch-Nierentubuli sollen中ABC-输出蛋白的影响。本文采用简单的方法研究了氧化应激对肾上腺素和肾上腺素在Killifisch-Nierentubuli中Mrp 4的表达和功能的影响。