Regulation und Funktion des Arginintransportes in humanen T-Lymphozyten

人T淋巴细胞精氨酸转运的调控和功能

• 批准号: 212134481
• 负责人: Professorin Ellen Ildicho Closs, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/212134481?language=en
• 关键词: Regulation; und; Funktion; des; Arginintransportes

Die Aminosäure Arginin ist essentiell für die Funktion humaner T-Lymphozyten und eine Argininverarmung im Rahmen entzündlicher Reaktionen sowie bei Tumorerkrankungen führt zu klinisch relevanter Immunsuppression bzw. Hemmung der antitumoralen Immunantwort. Die für den Argininmetabolismus humaner T-Lymphozyten relevanten Transportproteine stellen daher potentielle neue Zielstrukturen für eine pharmakologische Beeinflussung der T-Zell-Funktionen dar. Es sollen in diesem beantragten Projekt die folgenden zentralen Fragen erstmals geklärt werden:(1) Welche Transportproteine vermitteln die Aufnahme der Aminosäure Arginin in humanen T-Lymphozyten in Ruhe, bei Aktivierung sowie bei zellulärem Stress (Argininverarmung)?(2) Wo sind diese Proteine subzellulär lokalisiert und wie sind sie reguliert?(3) Welche weiteren Transportproteine beeinflussen direkt oder indirekt die Argininverfügbarkeit in humanen T-Lymphozyten?(4) Lässt sich die Funktion humaner T-Lymphozyten durch gezielte Modulation bestimmter die Argininverfügbarkeit beeinflussender Transportproteine regulieren ?

Die Aminosäure Arginin ist essentiell für die Funktion humaner T-Phozyten und eine Arginininverarmung im Rahmen entzündlicher Reaktionen sowie bei Tumorerkrankungen führt zu klinisch relevant Immunosuppression bzw.抗肿瘤免疫组织化学。Die für den Arginininmetabolismus human T-Zell-Funktionen related Transportprotein stellen daher daher neue Zielstrukturen für eine pharmacologische Beeinflussung der T-Zell-Funktionen dar. Es sollen in diesem beantragten Projekt die folgenden zentralen Fragen erstmals geklärt韦尔登：（1）Welche TransportProteine vermitteln die Aufnahme der Aminosäure Arginin in human T-Lymphozyten in Ruhe，bei Aktivierung sowie bei zellulärem Stress（Argininverarmung）？(2)这种蛋白质在哪里可以溶解，它们是如何调节的？(3)转运蛋白在人体T细胞中的作用是直接的还是间接的？(4)通过调节精氨酸转化酶抑制剂对人T细胞功能的影响，T细胞功能是否正常？

项目成果

Induced arginine transport via cationic amino acid transporter‐1 is necessary for human T‐cell proliferation

• DOI: 10.1002/eji.201546047
• 发表时间: 2016-01
• 期刊: European Journal of Immunology
• 影响因子: 5.4
• 作者: A. Werner;Eva-Maria Amann;V. Schnitzius;A. Habermeier;Claudia Luckner‐Minden;Nadine Leuchtner;J. Rupp-J.

Identification of Cysteine Residues in Human Cationic Amino Acid Transporter hCAT-2A That Are Targets for Inhibition by N-Ethylmaleimide

• DOI: 10.1074/jbc.m113.490698
• 发表时间: 2013-10-18
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Beyer, Sarah R.;Mallmann, Robert T.;Closs, Ellen I.
• 通讯作者: Closs, Ellen I.

Granulocyte functions are independent of arginine availability

• DOI: 10.1189/jlb.3ab0214-082r
• 发表时间: 2014-12-01
• 期刊: JOURNAL OF LEUKOCYTE BIOLOGY
• 影响因子: 5.5
• 作者: Kapp, Katharina;Pruefer, Steve;Munder, Markus
• 通讯作者: Munder, Markus