Regulation und Funktion des Arginintransportes in humanen T-Lymphozyten

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Die Aminosäure Arginin ist essentiell für die Funktion humaner T-Lymphozyten und eine Argininverarmung im Rahmen entzündlicher Reaktionen sowie bei Tumorerkrankungen führt zu klinisch relevanter Immunsuppression bzw. Hemmung der antitumoralen Immunantwort. Die für den Argininmetabolismus humaner T-Lymphozyten relevanten Transportproteine stellen daher potentielle neue Zielstrukturen für eine pharmakologische Beeinflussung der T-Zell-Funktionen dar. Es sollen in diesem beantragten Projekt die folgenden zentralen Fragen erstmals geklärt werden:(1) Welche Transportproteine vermitteln die Aufnahme der Aminosäure Arginin in humanen T-Lymphozyten in Ruhe, bei Aktivierung sowie bei zellulärem Stress (Argininverarmung)?(2) Wo sind diese Proteine subzellulär lokalisiert und wie sind sie reguliert?(3) Welche weiteren Transportproteine beeinflussen direkt oder indirekt die Argininverfügbarkeit in humanen T-Lymphozyten?(4) Lässt sich die Funktion humaner T-Lymphozyten durch gezielte Modulation bestimmter die Argininverfügbarkeit beeinflussender Transportproteine regulieren ?