Funktion und Regulation des Sialoms in adaptiven, inflammatorischen und regenerativen Prozessen des Myokards

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Sialoglykokonjugate und Lektine übernehmen wichtige Funktionen bei Zell-Zell-Interaktionen und vermutlich auch beim Aufbau von Nischen. Sie sind bedeutende Steuerungselemente in Regenerationsabläufen im Bereich immunologischer Erkennung und Reaktion. In der ersten Antragsperiode konnte Frau Hilfiker-Kleiner zeigen, dass (i) Kardiomyozyten STAT3-vermittelt parakrine Faktoren freisetzen, die die Aufrechterhaltung der myokardialen Stammzellnische und damit das Proliferations- und Differenzierungspotential kardialer Progenitorzellen (CPC) fördern; (ii) im STAT3-knock-out(KO)-Myokard und daraus isolierte myokardiale Progenitorzellen (CPCs) ein verändertes Expressionsmuster von Faktoren der Synthese (Sialyltransferasen) und Erkennung (Lektine der Siglec-Familie) sialylierter Z eil Oberflächenstrukturen auftritt, und (iii) Unterschiede in der Bindung von wheat germ agglutinin, einem Sialinsäure erkennenden Lektin, an Kardiomyozyten von STAT3-KO- und Kontroll-Mäusen auftreten. Im Rahmen dieses Neuantrags soll das STAT3-KO Mausmodell genutzt werden, um den kausalen Zusammenhang zwischen den Veränderungen im Sialom und Lektinom des Herzens, den Verlusten an Regenerationspotential und der Entwicklung einer Herzinsuffizienz zu bestimmen.