Humane Organische Kationentransporter in Dünndarm, Leber und Niere: Untersuchungen zur Expression, Funktion und Regulation sowie zur funktionellen Interaktion mit Effluxtransportern

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Die Transporter-vermittelte Translokation endogener Substanzen sowie von Arzneimitteln beeinflußt entscheidend deren Wirkungen im Organismus. So ist zum Beispiel die Bedeutung des Effluxtransporters P-Glykoprotein für die Bioverfügbarkeit, Gewebeverteilung und die biliäre und renale Arzneimittelelimination mittlerweile sehr gut charakterisiert. Dem stehen aber andere Transporter, z.B. die Organischen Kationentransporter OCTs, gegenüber, deren Expression, Funktion und Regulation immer noch unzureichend charakterisiert ist. Es wird aber geschätzt, dass 40 % der auf dem Markt befindlichen Arzneimittel organische Kationen sind. Mit dem vorliegenden Projekt sollen Faktoren ermittelt werden, welche die Gewebeexpression der OCTs beeinflussen, es sollen Substrate und Inhibitoren identifiziert werden um Mechanismen von Arzneimittelwechselwirkungen besser zu verstehen und Modellsysteme entwickelt werden, mit denen in vitro das funktionelle Zusammenwirken von OCTs mit Exportpumpen untersucht werden kann. Dieses Projekt wird somit zu einem besseren Verstehen der Arzneimittelaufnahme und -verteilung beitragen und damit die Arzneimitteltherapie sicherer machen.