Identifikation von molekularen Schlüsselmechanismen für die Gelenkregeneration

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Die Behandlung chronischer Gelenkkrankheiten wie der Arthrose ist beim Menschen und Säugetieren durch eine begrenzte Kapazität zur Reparatur von Knorpel- und Knochendefekten erschwert. Gleichzeitig ist die Erforschung potentiell regenerativ wirkender molekularer Signalwege durch den Mangel an aussagekräftigen Tiermodellen begrenzt. Wir konnten beim grünlichen Wassermolch eine weitgehende Gelenkregeneration nach mehreren Arten der Gelenkschädigung als Modell der Gelenkregeneration etablieren. Ziel des Projekts ist die Identifikation von Schlüsselgenen dieser Regeneration sowie deren molekularer Regulation. Zunächst soll eine Bibliothek des Gesamttranskriptoms regenerierender Extremitäten des Molchs durch Hochdurchsatzsequenzierung erstellt, danach eine quantitative Expressionsanalyse der Regeneration durchgeführt werden. Durch Vergleich des Transkriptoms nach verschiedenen Arten der Gelenkschädigung (Instabilität, Chondrozytenapoptose, Defektsetzung) sollen gemeinsam steuernde molekulare Signalwege für alle Schädigungsarten identifiziert werden. Parallel wird das Transkriptom der Maus nach Kniegelenksschädigung untersucht, um unterschiedliche Signalwege zwischen Molch und Maus zu finden. Die beim Molch unterschiedlich zur Maus regulierten Signalwege sollen bezüglich ihrer funktionellen Relevanz für die Gelenkregeneration mit dem Ziel des Transfers von Molch zum Säugetier untersucht werden.