Asymmetric synthesis of substituted tetrahydro-gamma- carbolines and pyrrolo-[4,3,2 de]isochinolines by "Iso" Pictet-Spengler reactions with ciral silans as Lewis acids and biological testing of the novel N-heterocycles

取代四氢-γ-咔啉和吡咯-[4,3,2去]异喹啉的不对称合成，通过“Iso”Pictet-Spengler反应与旋性硅烷作为路易斯酸和新型N-杂环的生物测试

• 批准号: 184095671
• 负责人: Dr. Heike Schönherr
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/184095671?language=en
• 关键词: Asymmetric; synthesis; substituted; tetrahydro; gamma

Mehr als 1 Milliarde Menschen weltweit leidet nach Schätzungen der Weltgesundheitsorganisation WHO heute schon an Erkrankungen des Zentralen Nervensystems. Besonders neurologische und psychische Leiden wie das Parkinson Syndrom, die Alzheimer-Krankheit, Multiple Sklerose, Schizophrenie und Depressionen werden zukünftig immer häufiger diagnostiziert werden. Daher sind Identifikation und Synthese neuer potentieller Wirkstoffe von immenser Bedeutung. Verbindungen, die die Synthese und Ausschüttung von neurotrophen Faktoren im Zentralnervensystem induzieren, können direkt Einfluss auf die Lebensdauer und die Neubildung von Neuronen nehmen. Zu diesen Verbindungen zählen die beta-Carboline. Auch den strukturell ähnlichen gamma-Carbolinen und Pyrrolo[4,3,2 de]isochinolinen konnte eine biologische Aktivität im Zentralnervensystem nachgewiesen werden. Im Rahmen des beantragten Forschungsprojektes sollen diese zwei ungewöhnlichen Stickstoffheterocyclen-Strukturen durch neuartige enantioselektive Reaktionen aufgebaut werden. Bis zum jetzigen Zeitpunkt ist keine Methode zur stereoselektiven Synthese von Verbindungen dieses Typs bekannt. Die Pictet-Spengler ähnlichen Reaktionen mit chiralen Silanen als Lewis-Säuren sollen mit 2-Aminoethyl- und 4-Aminomethyl-substituierten Indolen durchgeführt werden. Im Mittelpunkt der Arbeiten soll die methodische Entwicklung und Optimierung der "Iso"Pictet-Spengler Reaktionen stehen. Durch den Einsatz verschiedenster Substrate, auch chiraler Indole, soll zum einen das Potential der Synthesemethoden untersucht und Erkenntnisse zum Reaktionsmechanismus und Übergangszustand der Transformationen gewonnen werden. Zum anderen ist geplant, so Substanzbibliotheken zur biologischen Testung aufzubauen. Anhand der erhaltenen Testergebnisse soll eine Leitstrukturoptimierung hin zu wirksameren und bioverfügbaren Verbindungen vorgenommen werden. Dies stellt einen entscheidenden Schritt zur potentiellen klinischen Anwendung dieser Substanzen dar.

梅尔约有10亿世界人口进入世界卫生组织的中枢神经系统工作站。神经学和心理学的基础就像帕金森综合征、阿尔茨海默病、多发性硬化症、精神分裂症和抑郁症一样，韦尔登韦尔登的诊断总是很困难的。Daher sind Identifikation and Synthese neuer potentieller Wirkstoffe von Schmidt.在中枢神经系统中，Faktoren神经营养因子的合成和吸收直接影响神经元的生命和发育。你得把β-咔啉弄出来。此外，γ-碳氢化物和吡咯烷[4，3，2 de]异喹啉也是中枢神经系统中的一种生物活性物质，可用于韦尔登。在工程研究中，必须通过韦尔登的中性对映选择性反应来获得两种粘性的杂环结构。这是一种立体选择性合成这些类型的方法。带手性硅烷的Pictet-Spengler反应可通过2-氨乙基-和4-氨甲基-取代吲哚的韦尔登反应进行。在中小企业中，“ISO”Pictet-Spengler反应的方法开发和优化非常重要。手性吲哚类化合物的合成方法具有潜在的反应机理和转化机制，可用于韦尔登的合成。这是一种植物，所以生物学测试需要大量的资料。Anhand der erhaltenen Testergebnisse soll eine Leitstrukturoptimierung hin zu zuksameren and bioverfügbaren Verbindungen vorgenommen韦尔登.这是一个潜在的风险。