Modulation regulatorischer T-Zellen als Therapieansatz für unterschiedliche Phänotypen der allergischen Entzündung

调节调节性 T 细胞作为治疗不同表型过敏性炎症的方法

• 批准号: 187562881
• 负责人: Professor Dr. Roland Otto Buhl, since 10/2011
• 金额: --
• 依托单位: Ruhrlandklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/187562881?language=en
• 关键词: Modulation; regulatorischer; Zellen; als; Therapieansatz

Die Entstehung einer Atemwegsüberempfindlichkeit (AHR) beim allergischen Asthma bronchiale wird mit dem Einstrom von T-Lymphozyten und insbesondere CD4+ T Helferzellen (Th) in die Lunge in Verbindung gebracht. Regulatorische T Zellen (Treg) haben die Fähigkeit durch Th Zellen induziert Entzündungsreaktionen zu supprimieren. In eigenen Vorarbeiten untersuchten wir die Funktion von Tregs auf die Th2 vermittelte Atemwegsentzündung und AHR. Dabei zeigte sich, dass Th2 induzierte Atmenwegserkrankungen nur teilweise durch Tregs inhibiert werden können, eine zusätzliche pharmakologische Behandlung mit Phosphodiesterase Inhibitoren aber die Effektivität von Treg vermittelter Suppression deutlich verstärkt. Da aber die Entzündungsreaktion bei Patienten mit Asthma als unterschiedliche entzündliche Phänotypen vorliegen kann, ist in dem beantragten Projekt die Untersuchung der Treg vermittelten Suppression von Th1, Th2 und Th17 induzierten Antworten in der Lunge geplant. Der Fokus des Projektes liegt auf den zugrundeliegenden Mechanismen der Suppression allergischer Entzündung und AHR, die durch unterschiedliche T Zellphänotypen induziert werden. Dabei sollen insbesondere innovative therapeutische Strategien zur Behandlung des allergischen Asthmas durch Gabe und/oder pharmakologischer Modulation von Tregs bei verschiedenen entzündlichen Phänotypen untersucht werden. Weiterhin ist in einem translationalen Ansatz die Verwendung von einem humanisierten Mausmodell geplant um verschiedene Treg-basierte immunologische Therapieverfahre (Gabe von Tregs, Modulation der Treg-Aktivität) zur Behandlung allergischer Atemwegserkrankung präklinisch zu testen. Die geplanten Untersuchungen können zum einen grundlegende Einsichten in den Mechanismus der Treg vermittelten Suppression bei verschiedenen Phänotypen der allergischen Entzündung ermöglichen. Diese Erkenntnisse sind wichtig, da diese zu einem besseren Verständnis der Mechanismen unterschiedlicher Entzündungsphänotypen in der Lunge sowie der Funktionsweise dieser Zellen beitragen können. Zum anderen werden die Arbeiten helfen, neue therapeutische Methoden zu identifizieren, mit denen eine Treg vermittelte Suppression verstärkt werden kann. Zudem soll durch die Verwendung von humanisierten Mausmodellen die Übertragbarkeit der erarbeiteten Ergebnisse auf das humane Immunsystem geprüft werden.

在Verbindung gebratch的冲刺中，AHR和DEM Von T-Lymphzyten和Indesondere CD4+T Helferzellen(Th)是哮喘的变态反应性疾病。监管机构(Treg)必须从根本上解决这一问题。在特征中，没有这样一条线的功能，它的功能与AHR的功能相同。在此基础上，提出了一种新的抑制方法，即抑制磷酸二酯酶活性，有效抑制寄生真菌生长。这是一种新的治疗哮喘的方法，也是一种新型的治疗方法，它是一种新型的治疗方法，它可以抑制Th1、Th2和Th17的发展。在抑制过敏症的过程中，所有的过敏症都发生在工程人员的手中，这是一种特殊的方式。对变态反应性哮喘的治疗采用新的治疗策略，并对其进行药物调节。魏特欣在Einem翻译中列出了Anatz die Verwendung von einem Humanisierten Mausmodell geants um verschiedene Treg-basierte Treieverfahre(Gabe von Tregs，Modation der Treg-Aktiität)zur Behandung过敏症患者Atemwegserkrankung Präklinisch zu teen。从过敏症的发生机制中找出一种新的方法来抑制变态反应。他说：“这是一件很重要的事情，我不知道怎么做才是最好的。这是一种新的治疗方法，也是一种新的治疗方法，是一种新的治疗方法。这是一项人道免疫系统的建设和实施。

项目成果

CD4-mediated regulatory T-cell activation inhibits the development of disease in a humanized mouse model of allergic airway disease.

CD4介导的调节性T细胞激活抑制过敏性气道疾病人源化小鼠模型的疾病发展

• DOI: 10.1016/j.jaci.2011.09.038
• 发表时间: 2012
• 期刊: The Journal of allergy and clinical immunology
• 作者: Martin H;Reuter S;Dehzad N;Heinz A;Bellinghausen I;Saloga J;Haasler I;Korn S;Jonuleit H;Buhl R;Becker C;Taube C
• 通讯作者: Taube C