Aktivierungs- und Toleranzmechanismen adaptiver regulatorischer T-Zellen im Mausmodell einer Immunhepatits

免疫性肝炎小鼠模型中适应性调节性T细胞的激活和耐受机制

• 批准号: 34529064
• 负责人: Professorin Dr. Gisa Tiegs
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Experimentelle Immunologie und Hepatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/34529064?language=en
• 关键词: Aktivierungs; und; Toleranzmechanismen; adaptiver; regulatorischer

Die kontinuierliche Exposition der Leber gegenüber Nahrungsantigenen erklärt die besonde-re Stellung dieses Organs bei der Induktion immunologischer Toleranz, eine Eigenschaft, die sich unter anderem in der geringen Abstoßung von Allotransplantaten widerspiegelt. Wir konnten vor kurzem zeigen, dass in Mausmodellen einer T-Zell- und/oder NKT-Zell-vermittelten Immunhepatitis nach erfolgter Immunaktivierung Toleranz gegenüber subletalen Dosen des auslösenden Stimulus Concanavalin A (Con A) oder α-Galactosylceramid induziert wird. Im Fall von α-Galactosyl-ceramid beobachteten wir NKT-Zell-Anergie. Bei der Con A-induzierten Hepatitis vermittelten akti-vierte CD4+CD25+ regulatorische T-Zellen (Tregs), nicht aber NKT-Zellen, Toleranz. In diesem Projekt wollen wir untersuchen, welche Aktivierungsmechanismen für die ausgeprägten tolerogenen Eigenschaften der Tregs Con A-toleranter Mäuse verantwortlich sind und inwiefern sich die Toleranzmechanismen aus toleranten Tieren von denen in Kontrolltieren unterscheiden. Wir konnten außerdem zeigen, dass hinsichtlich der Bedeutung von IL-10 bei der Toleranzinduktion im Con A-Modell geschlechtsspezifische Unterschiede bestehen. Wir wollen daher untersuchen, welche Mechanismen der Toleranzinduktion bei weiblichen Tieren zugrunde liegen, um eine mögliche Erklärung für die ausgeprägte Prädisposition von Frauen gegenüber Autoimmunerkrankungen zu erhalten.

Leber gegenüber Nahrungsantigenen的持续性阐述使免疫耐受的受试器官成为一种特征，这种特征在广泛的同种异体移植中的生长发育中发挥着重要作用。我们知道，在Mausmodellen中，T-Zell-和/或NKT-Zell-验证了免疫性肝炎，其结果是免疫耐受性可以通过刺激刀豆球蛋白A（Con A）或α-半乳糖神经酰胺诱导。由NKT-Zell-Anergie公司生产α-半乳糖基神经酰胺。在Con A诱导的肝炎中，CD 4 + CD 25+调节剂T-Zellen（T细胞）活性降低，但NKT-Zellen、耐受性降低。在这个项目中，我们将了解到，在控制下，Mäuse的A-耐受性的主要特征是耐受性的激活机制。我们知道，IL-10在Con A-模型中的耐受性是最好的。我们希望了解耐受性诱导的机制，这是一个非常重要的机制，用于预防女性自身免疫性疾病。