Analyse der Funktion von Scal und Mate im Hinblick auf ihre Bedeutung im Fragile X Syndrom, einer Form von Autismus

分析 Scal 和 Mate 的功能及其在脆性 X 综合征（一种自闭症）中的重要性

• 批准号: 191535596
• 负责人: Dr. Regina Dahlhaus
• 金额: --
• 依托单位: Professur für Biochemie und Medizinische Molekularbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/191535596?language=en
• 关键词: Analyse; der; Funktion; von; Scal

Das Fragile X Syndrom gehört zur Gruppe der Autismuserkrankungen und ist die häufigste Form der vererbbaren mentalen Retardation in allen menschlichen Populationen und Ethnien. Verursacht wird das Syndrom durch den Verlust des Fragile X Mental Retardation Proteins FMRP. FRMP steuert normalerweise die Proteinbiosynthese in Nervenzellen, indem es direkt oder indirekt mit der mRNA mannigfaltiger Proteine assoziiert und so ihre Expression reguliert. Die Aktivität von FRMP selbst wird dabei durch Signalkaskaden der metabotropen Glutamatrezeptoren mGluR1/5 gesteuert. Tatsächlich haben verschiedene Studien der letzten Jahre gezeigt, daß fehlregulierte mGluR5-Signalkaskaden für viele der im Fragile X Syndrom beobachteten Symptome verantwortlich sind. Mit Scal und Mate entdeckte die Antragstellerin kürzlich zwei neue Proteine, die nicht nur durch FMRP reguliert werden, sondern auch über mehrere Protein-Proteininteraktionsmotive verfügen, wie sie zum Aufbau von größeren Komplexen bei der Vernetzung verschiedener molekularer Maschinerien und zur räumlichen und zeitlichen Ordnung zellulärer Prozesse erforderlich sind. In diesem Projekt werden wir daher die Expression von Scal und Mate im zentralen Nervensystem beschreiben, durch Veränderung der Proteinexpression in neuronalen Primärkulturen die Funktion der beiden Proteine untersuchen und die beteiligten molekularen Mechanismen durch die Identifizierung neuer Bindepartner beschreiben.

脆性X综合征是孤独症患者群体中的一种主要形式，是少数民族和少数民族中智力低下的主要形式。脆性X智力低下蛋白FMRP的表达可导致智力低下综合征。FRMP可使神经元的蛋白质生物合成正常化，即直接或间接地与mRNA修饰的蛋白质结合，从而调节其表达。FRMP的激活作用是通过mGluR 1/5代谢促进剂的信号传导来实现的。Tatsächlich在近几年的研究中发现，mGluR 5-Signalkaskaden对脆性X综合征的作用非常明显。Mit Scal und Mate设计了两种新的蛋白质合成器，它们不仅通过FMRP调节韦尔登，而且还可以通过多种蛋白质-蛋白质相互作用进行调节，就像它们在Vernetzung versedener molekularer Maschinerien和zur räumlichen und zeitlichen Ordnung zellulerer Prozesse erforderlich sind.本研究韦尔登通过对神经元中蛋白表达的检测，揭示了神经元中蛋白质的功能，并通过识别神经元中新的结合伙伴，进一步阐明了神经元中比例和伴侣的表达机制。