Analyse der Funktion des kanonischen Wnt Signalweges bei der anterior-posterioren Musterbildung des Darmrohres in Xenopus Embryonen

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In Vertrebraten erfolgt die embryonale Entwicklung der verschiedenen Bereiche des gastrointestinalen Systems sowie der vom primitiven Darmrohr abgeleiteten Organe, wie insbesondere von Schilddrüse, Lunge, Leber und Pankreas, unter Beteiligung unterschiedlicher Signalwege. In diesem Projekt soll die Rolle des kanonischen Wnt-Signalweges bei der anterior-posterioren Musterbildung im frühembryonalen Darmrohr des südafrikanischen Krallenfrosches Xenopus laevis untersucht werden. Zu diesem Zweck soll Wnt/β-Catenin zu unterschiedlichen Zeitpunkten der Embryonalentwicklung Entoderm-spezifisch ektopisch aktiviert bzw. inhibiert werden, um dann Musterbildungseffekte durch den Einsatz der entsprechenden molekularen Marker zu analysieren. Hierbei sollen sowohl dominant negativ bzw. konstitutiv aktiv wirkende β-Catenin/Lef1 Konstrukte, als auch chemische Inhibitoren des kanonischen Wnt-Signalweges zum Einsatz gebracht werden. Zusätzlich soll die Funktion des löslichen Wnt-Antagonisten sFRP5 auch mithilfe biochemischer Analysen im Hinblick auf eine mögliche regulatorische Funktion in der frühembryonalen Entoderm Entwicklung untersucht werden.