Identifizierung von Krankheitsgenen für monogene Erkrankungen mittels chromosomaler Rearrangements und ausgewählte funktionelle Analysen

利用染色体重排和选定的功能分析鉴定单基因疾病的疾病基因

• 批准号: 192658999
• 负责人: Professorin Dr. Kerstin Kutsche
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/192658999?language=en
• 关键词: Identifizierung; von; Krankheitsgenen; monogene; Erkrankungen

Die molekulare Charakterisierung krankheitsassoziierter chromosomaler Aberrationen trägt in vielen Fällen dazu bei, neue Gene für Mendel’sche Erkrankungen zu identifizieren. In diesem Projekt wollen wir die chromosomalen Bruchpunkte von sechs Rearrangements bei Patienten mit einem neurologischen bzw. syndromalen Phänotyp kartieren, um in den eingegrenzten Regionen nach vielversprechenden Kandidatengenen für die jeweilige Erkrankung zu suchen. Attraktive Kandidatengene identifizierten wir bereits durch die Bruchpunktanalyse von sieben weiteren Chromosomenaberrationen: TRIM33 kodiert für ein die Transkription kontrollierendes Protein und stellt ein vielversprechendes Kandiatengen für eine Form des Opitz-G/BBB-Syndroms dar. PCDH8 und CSMD3, die für ein Protocadherin bzw. ein neuronales Transmembranprotein kodieren, sind exzellente Kandidaten für die nicht-syndromale mentale Retardierung. Durch Mutationsanalyse dieser und anderer Kandidatengene in geeigneten Patientenkohorten sollen zur Beweisführung des jeweils neuen Krankheitsgens Mutationen identifiziert werden. Bei Patienten mit neurologischem Phänotyp haben wir bereits Mutationen in den Genen GRIN2A und GRIN2B, welche für Untereinheiten eines Gehirn-spezifischen Neurotransmitter- Rezeptors kodieren, aufgedeckt, so dass nun weiterführende funktionelle Analysen zur Aufklärung des zugrundeliegenden Pathomechanismus durchgeführt werden sollen. Auch die Proteine CSMD3 und PCDH8 wollen wir biochemisch und zellbiologisch untersuchen, um deren zellphysiologische Funktion aufzuklären. Mit dem hier beschriebenen Forschungsansatz, der von der Identifizierung der genetischen Ursache zur Aufklärung molekularer Pathomechanismen führt, sollen Wege für künftige therapeutische Optionen bereitet werden.

染色体畸变的分子特征在过去的几年中一直存在，新的孟德尔基因鉴定。在这个项目中，染色体的重新排列是由神经病学患者进行的。卡蒂伦表型综合症，是一种在地区范围内无法预防的疾病。有吸引力的Kandidatengen identifizierten wir bereits durch die Bruchpunktanalysis von sieben weiteren Chromosomenaberrationen：TRIM33 kodiert für ein die Transkription kontrollierendes Protein und stellt ein vielversprechendes Kandiatengen für eine Form des Opitz-G/BBB-Syndroms dar。 PCDH8 和 CSMD3，是原钙粘蛋白 bzw。在神经元跨膜蛋白中，它是非精神综合症的重要标志。 Durch Mutations 分析了患者和患者的基因突变情况，以识别珠宝首饰中的突变。 Bei Patienten mit Neurologychem Phänotyp haben wir bereits Mutationen in den Genen GRIN2A 和 GRIN2B, welche für Untereinheiten eines Gehirn-spezifischen Neurotransmitter- Rezeptors kodieren, aufgedeckt, so dass nun weiterführende funktionelle Analysen zur Aufklärung des zugrundeliegenden Pathomechanismus durchgeführt werden sollen。 CSMD3 和 PCDH8 蛋白与生物化学和生物学有关，是一种生理学功能。在此研究中，我们对分子病理机制进行了基因鉴定，并提出了有关治疗选项的建议。

项目成果

Branchio-Otic Syndrome Caused by a Genomic Rearrangement: Clinical Findings and Molecular Cytogenetic Studies in a Patient with a Pericentric Inversion of Chromosome 8

• DOI: 10.1159/000355436
• 发表时间: 2014-01-01
• 期刊: CYTOGENETIC AND GENOME RESEARCH
• 影响因子: 1.7
• 作者: Schmidt, T.;Bierhals, T.;Kutsche, K.
• 通讯作者: Kutsche, K.

Functional monosomy of 6q27‐qter and functional disomy of Xpter‐p22.11 due to X;6 translocation with an atypical X‐inactivation pattern

由于具有非典型 Xâ 失活模式的 X;6 易位，导致 6q27âqter 的功能性单体和 Xpterâp22 11 的功能性二体性

• DOI: 10.1002/ajmg.a.38183
• 发表时间: 2017
• 期刊: American Journal of Medical Genetics Part A
• 影响因子: 2
• 作者: Podolska;Kobelt;Albrecht;Sigrid;Hackmann;Andreas;Schröck;Evelin;Kutsche;Kerstin;Di Donato;Nataliya
• 通讯作者: Nataliya

Dysfunction of SHANK2 and CHRNA7 in a patient with intellectual disability and language impairment supports genetic epistasis of the two loci

• DOI: 10.1111/cge.12105
• 发表时间: 2013-12-01
• 期刊: CLINICAL GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Chiliana, B.;Abdollahpour, H.;Kutsche, K.
• 通讯作者: Kutsche, K.