Untersuchung zur molekularen Pathogenese des Adrenogenitalen Syndroms durch P450 Oxidoreduktasemangel

肾上腺生殖综合征（AGS）的研究进展[j]， [j], [j]。der P450氧化还原酶（POR）的Erst k<s:1> rzlich wurden突变研究[j] Entität；Die P450 Oxidoreduktase ist von zentraler Bedeutung f<e:1> r den eletronentransfer zu and der sterididbiosynthesis beiligten P450酶。Diese Ätiopathogenese eröffnet eine völlig新视角下的生物合成调控，indem nicht ein einzelnes甾体生物合成酶betoffen ist， sonderin elektrononendordonor - enzyme， das die funktionelle Aktivität von allen和der steridbiosynthebeteiligten P450酶被影响ß。他说：“我的天，我的天。”Dr. Arlt and der Universität von Birmingham， UK, gehört mit den Erstbeschreibern des P450 oxidoreduktasedefktes and ist auf diesem Gebiet eine der weltweit hrenden Gruppen。他的名字是jedoch noch einige klinisch hochrelevant phänotypische Aspekte der Erkrankung， die der Aufklärung harren。大足gehören die differentielle Beeinträchtigung糖皮质激素与雄激素的生物合成；Folge der Erkrankung sowie die pathogenetischen Grundlagen der bebem - mangel bebeachteten knochenmal畸形与多卵巢系统。Zur Aufklärung dieser Fragen和einer verbesserten Genotyp-Phänotyp-Analyse soll die P450酶（CYP17， CYP21和CYP51）的相互作用。引用本文：大贝，等。fe- co - expressionssystem zum Einsatz kommen sosoi .在p450 - p450 - enzmen angewendet werden。weiterinderderovarile Phänotyp：一种新型的促性腺特异性por -缺失的毛氏模型。Die erwarteten Ergebnisse werden entscheidend zum erweiterten Verständnis der molecular ' s Pathogenese des AGS beitragen。

Das Adrenogenitale Syndrom (AGS) stellt einen Sammelbegriff für Erkrankungen aufgrund von Enzymdefekten der adrenalen Steroidbiosynthese dar. Erst kürzlich wurden Mutationen in der P450 Oxidoreduktase (POR) als neue Entität für eine Form des AGS beschrieben. Die P450 Oxidoreduktase ist von zentraler Bedeutung für den Elektronentransfer zu an der Steroidbiosynthese beteiligten P450 Enzymen. Diese Ätiopathogenese eröffnet eine völlig neue Perspektive auf die Pathophysiologie der Steroidbiosyntheseregulation, indem nicht ein einzelnes Steroidbiosyntheseenzym betroffen ist, sondern ein Elektronendonor-Enzym, das die funktionelle Aktivität von allen an der Steroidbiosynthese beteiligten P450 Enzymen beeinflußt. Hieran soll der gestellte Antrag anknüpfen. Die Arbeitsgruppe von Frau PD Dr. Arlt an der Universität von Birmingham, UK, gehört mit zu den Erstbeschreibern des P450 Oxidoreduktasedefektes und ist auf diesem Gebiet eine der weltweit führenden Gruppen. Es gibt jedoch noch einige klinisch hochrelevante phänotypische Aspekte der Erkrankung, die der Aufklärung harren. Dazu gehören die differentielle Beeinträchtigung von Glucocorticoid- und Androgenbiosynthese als Folge der Erkrankung sowie die pathogenetischen Grundlagen der beim POR-Mangel beobachteten Knochenmalformationen und multiplen ovariellen Zysten. Zur Aufklärung dieser Fragen und einer verbesserten Genotyp-Phänotyp-Analyse soll die Interaktion von POR mit verschiedenen P450 Enzymen (CYP17, CYP21 und CYP51) untersucht werden. Dabei werden u.a. Hefe-Co-Expressions-Systeme zum Einsatz kommen sowie in silico Analysen zur Interaktion von POR mit anderen P450-Enyzmen angewendet werden. Weiterhin soll der ovarielle Phänotyp einer neu generierten gonadenspezifischen POR-Deletion im Mausmodell untersucht werden. Die erwarteten Ergebnisse werden entscheidend zum erweiterten Verständnis der molekularen Pathogenese des AGS beitragen.