Smac Mimetika zur Chemosensitivierung des Glioblastoms: Analyse der molekularen Wirkungsmechanismen und Evaluierung in präklinischen Glioblastommodellen

用于胶质母细胞瘤化疗增敏的 Smac 模拟物：作用分子机制分析和临床前胶质母细胞瘤模型评估

• 批准号: 187599827
• 负责人: Professorin Dr. Simone Fulda
• 金额: --
• 依托单位: Präsidium
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/187599827?language=en
• 关键词: Smac; Mimetika; zur; Chemosensitivierung; des

Patienten mit Glioblastom haben trotz Therapieintensivierung weiterhin eine schlechte Prognose, was die Notwendigkeit für neue Therapien verdeutlicht. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass die Hemmung von XIAP eine wirksame Strategie ist, um Tumorzellen über die Aktivierung von Caspasen für Apoptose zu sensitivieren. Neu entwickelte bivalente Smac Mimetika antagonisieren neben XIAP auch cIAP1 und cIAP2 und regulieren damit neben der Caspasenaktivierung noch weitere Signalwege, die allerdings noch wenig erforscht sind. Die Ziele des beantragten Projekts sind es daher, Kombinationstherapien mit bivalenten Smac Mimetika zur Sensitivierung von Glioblastomzellen für Chemotherapie-induzierte Apoptose zu entwickeln und in präklinischen Modellen des Glioblastoms in vitro und in vivo zu evaluieren sowie die molekularen Wirkungsmechanismen der Apoptosesensitivierung für Chemotherapie durch bivalente Smac Mimetika aufzuklären. Dieses translationale Projekt soll die Grundlage für zukünftige klinische Studien mit Smac Mimetika in Kombination mit Chemotherapie beim Glioblastom bilden, so dass sich neue Perspektiven in der Behandlung des Glioblastoms eröffnen könnten.

患有胶质母细胞瘤的患者进行了快速治疗，但预后不佳，这是新治疗的Notwendigkeit verdeutlicht。我们首先要知道，XIAP的血管瘤是一种同样的肿瘤，它是由Caspasen引起的敏感性凋亡。新的Smac Mimetika Mimetica Mim肿瘤治疗项目的选择是一个很有前途的研究方向，即采用二价Smac Mimetika对化疗诱导的胶质母细胞瘤细胞凋亡敏感性的联合治疗，并初步建立胶质母细胞瘤的体外和体内模型，以评价二价Smac Mimetika对化疗诱导的胶质母细胞瘤细胞凋亡敏感性的分子机制。本研究的目的是探讨Smac Mimetika与化疗联合治疗胶质母细胞瘤的临床基础，从而为胶质母细胞瘤的治疗提供新的视角。

项目成果

Reactive oxygen species contribute toward Smac mimetic/temozolomide-induced cell death in glioblastoma cells

• DOI: 10.1097/cad.0000000000000412
• 发表时间: 2016-11
• 期刊: Anti-Cancer Drugs
• 影响因子: 2.3
• 作者: M. Seyfrid;V. Marschall;S. Fulda

Promises and Challenges of Smac Mimetics as Cancer Therapeutics

• DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-15-0365
• 发表时间: 2015-11-15
• 期刊: CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.5
• 作者: Fulda, Simone

Smac mimetic sensitizes glioblastoma cells to Temozolomide-induced apoptosis in a RIP1- and NF-κB-dependent manner

Smac 模拟物以 RIP1 和 NF-κB 依赖性方式使胶质母细胞瘤细胞对替莫唑胺诱导的细胞凋亡敏感

• DOI: 10.1038/onc.2012.108
• 发表时间: 2013
• 期刊: Oncogene
• 影响因子: 8
• 作者: Wagner L;Marschall V;Karl S;Cristofanon S;Zobel K;Deshayes K;Vucic D;Debatin KM;Fulda S
• 通讯作者: Fulda S