Generierung onkolytischer Adenoviren mit Polysialinsäure-restringiertem Infektions- und Replikationsverahlten zur Therapie kleinzelliger Bronchialkarzinome

Polysialinsäure（PolySia）stellt ein Zuckerhomomerization aus α 2，8-verknüpfter N-Acetylneuraminsäure（Sialinsäure）dar，dessen Expression in Wirbeltieren entwicklungsabhängig streng reguliert wird. PolySia作为一种神经元生长调节剂（NCAM），在发育过程中起重要的调节作用，这种糖结构在成年人的外周组织中可以进一步韦尔登。用z.B.的方法治疗肿瘤神经外胚层疾病。在小透镜（SCLC）中，可以看到一个明显的再表达。PolySia-Expression的最高点与肿瘤的转移有关。肿瘤中的这种表达使多聚体成为一种独特的肿瘤治疗方法。这些疫苗项目是这样的，腺病毒-肿瘤溶解治疗的有效性是如此的高，以至于一个疫苗韦尔登如此的明显，因为Zielzellerkennung也会对PolySia阳性的Zellen产生病毒感染，并对肿瘤组织产生有效性。另一个重要的问题是，通过对多聚体抑制肿瘤的作用，在免疫缺陷病毒和肿瘤的治疗中取得平衡，从而获得最佳的治疗方案。

Polysialinsäure (PolySia) stellt ein Zuckerhomopolymer aus α2,8-verknüpfter N-Acetylneuraminsäure (Sialinsäure) dar, dessen Expression in Wirbeltieren entwicklungsabhängig streng reguliert wird. Während PolySia als posttranslationale Modifikation des neuralen Zelladhäsionsmoleküls (NCAM) im Verlauf der Ontogenese essentiell an der Steuerung zellulärer Kontakte beteilig ist, kann diese Glycanstruktur in adulten peripheren Geweben kaum noch nachgewiesen werden. Auf hochmalignen Tumoren neuroektodermalen Ursprungs wie z.B. dem kleinzelligen Lungenkarzinom (SCLC), kommt es jedoch zu einer starken Reexpression. Die Höhe der PolySia-Expression korreliert dabei mit dem Metastatisierungsgrad des Tumors. Diese hohe Expression im Tumor macht PolySia zu einem geeigneten Angriffspunkt einer gezielten Tumortherapie. Ziel des vorgeschlagenen Projekts ist es, die Effizienz adenoviral-onkolytischer Therapieansätze zu steigern, indem die eingesetzten Vektoren so verändert werden, dass sowohl die Zielzellerkennung als auch die virale Replikation auf PolySia-positive Zellen konzentriert und damit effizient auf das Tumorgewebe beschränkt bleiben. Ein weiteres Ziel des Antrags ist es, die Auswirkungen der PolySia-restringierten Tumorlyse auf die Balance der im Therapieverlauf provozierten Immunantworten gegen Virus und Tumor zu analysieren und die gewonnenen Erkenntnisse zur Entwicklung eines optimierten Therapieprotokolls heranzuziehen.