Generierung onkolytischer Adenoviren mit Polysialinsäure-restringiertem Infektions- und Replikationsverahlten zur Therapie kleinzelliger Bronchialkarzinome

具有聚唾液酸限制性感染和复制行为的溶瘤腺病毒的产生用于治疗小细胞肺癌

• 批准号: 196227931
• 负责人: Professorin Dr. Rita Gerardy-Schahn
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/196227931?language=en
• 关键词: Generierung; onkolytischer; Adenoviren; mit; Polysialins

Polysialinsäure (PolySia) stellt ein Zuckerhomopolymer aus α2,8-verknüpfter N-Acetylneuraminsäure (Sialinsäure) dar, dessen Expression in Wirbeltieren entwicklungsabhängig streng reguliert wird. Während PolySia als posttranslationale Modifikation des neuralen Zelladhäsionsmoleküls (NCAM) im Verlauf der Ontogenese essentiell an der Steuerung zellulärer Kontakte beteilig ist, kann diese Glycanstruktur in adulten peripheren Geweben kaum noch nachgewiesen werden. Auf hochmalignen Tumoren neuroektodermalen Ursprungs wie z.B. dem kleinzelligen Lungenkarzinom (SCLC), kommt es jedoch zu einer starken Reexpression. Die Höhe der PolySia-Expression korreliert dabei mit dem Metastatisierungsgrad des Tumors. Diese hohe Expression im Tumor macht PolySia zu einem geeigneten Angriffspunkt einer gezielten Tumortherapie. Ziel des vorgeschlagenen Projekts ist es, die Effizienz adenoviral-onkolytischer Therapieansätze zu steigern, indem die eingesetzten Vektoren so verändert werden, dass sowohl die Zielzellerkennung als auch die virale Replikation auf PolySia-positive Zellen konzentriert und damit effizient auf das Tumorgewebe beschränkt bleiben. Ein weiteres Ziel des Antrags ist es, die Auswirkungen der PolySia-restringierten Tumorlyse auf die Balance der im Therapieverlauf provozierten Immunantworten gegen Virus und Tumor zu analysieren und die gewonnenen Erkenntnisse zur Entwicklung eines optimierten Therapieprotokolls heranzuziehen.

聚唾液素(Polysia)在Zucker均聚物Ausα2，8-verknüpure(Sialinsäure)之后，在Wirbeltieren entwickrungsabhängig Streng Regiert Wird中表达。Während PolySia ALS POST Transflationale Modifikation des Neuralen Zelladhäsionsmoleküls(NCAM)im Verlaf der Ontogenese Esentiell and der Steuerung zellulärer Kontakte Beteilig ist，kann diese Glycanstrukut in adulten pareren geweben kaum noch nachgewiesen en.[中英文摘要]肿瘤患者的神经功能恢复正常(SCLC)，并重新表达。息肉细胞癌的表达与肿瘤转移有关。Diese Hohe在肿瘤患者肿瘤组织中的表达。这是一项有效的腺病毒-肿瘤治疗方案，它是一种有效的病毒治疗方法，它是一种新型的病毒治疗方法，它的目的是为了减少病毒的传播，同时也是因为它的病毒复制是阳性的。在我们的生活中，我们发现了一种新的治疗方法，那就是利用免疫系统来分析病毒和肿瘤，并对治疗方案进行优化。