Untersuchungen zur Struktur und Funktion der Golgi-Zuckernucleotid-Transporter für CMP-Sialinsäure und UDP-Galactose

高尔基体CMP-唾液酸和UDP-半乳糖糖核苷酸转运蛋白的结构和功能研究

• 批准号: 5198614
• 负责人: Professorin Dr. Rita Gerardy-Schahn
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5198614?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Struktur; und; Funktion

Jede tierische Zelle wird durch einen Saum eng gepackter Glycanstrukturen, die Glycocalyx, begrenzt. Als Bausteine der Plasmamembran übernehmen die Glycoproteine und Glycolipide wichtige Funktionen bei zellulären Kommunikations- und Erkennungsprozessen. Die Glycane der Zelloberfläche, im besonderen die terminal positionierten Sialinsäuren, sind darüber hinaus Rezeptoren für zahlreiche virale und bakterielle Pathogene und spielen eine wichtige Rolle für das Wachstums- und das Metastierungsverhalten von Tumoren. Die Entwicklung von pharmakologisch aktiven Substanzen, die die Glxcosylierungsmuster von Zellen dauerhaft (z.B. im Tumor) oder zeitlich limitiert (z.B. im Sinne einer Infektionsbarriere) verändern, ist ein wichtiges Ziel der pharmazeutischen Forschung. Ein potentieller Angriffspunkt für Wirkstoffe mit modulatorischem Einfluß auf die Glycosylierungsmuster der Zellen sind die Zuckernucleotid-Transpor- ter, deren Funktion die Bereitstellung aktivierter Zucker in den Reaktionsraum der Glycosyltransferasen, in das Lumen der Golgi-Zisternen ist. Die Existenz der Zuckernucleotid-Transpor- ter ist seit vielen Jahren biochemisch nachgewiesen, die Isolierung und molekulare Charakterisierung ist dagegen ein Ergebnis der jüngsten Zeit.In meinem Labor wurde der erste Zuckernucleotid-Transporter einer Säugerzelle kloniert. Über komplementierende Expressionsklonierung in einer somatischen CHO (Chinese Hamster Ovary) Mutante der Komplementationsgruppe Lec2, wurde der Cytidin-5`- Monophosphat-Sialinsäure-Transporter (CMP-Sia-Transporter) isoliert. Mit der Kenntnis der Nucleotidsequenz des CMP-Sia- Transporters konnte die molekulare Ursache für die Ausprägung des Lec2 Phänotyps geklärt und erster Einblick in StrukturFunktions-Beziehungen des CMP-Sia-Transporters gewonnen werden.Die in diesem Antrag beschriebenen Experimente verfolgen das Ziel, weitere Zuckernucleotid-Transporter zu klonieren, die subzelluläre Lokalisation der Proteine exakt bestimmen, ihre Funktionsweise aufzuklären und so eine Basis für die Herstellung spezifisch wirksamer Pharmaka zu schaffen.

这一层的糖会通过一个包裹着糖的结构，形成糖萼。Als Bausteine der Plasmamembran übernehmen die Glycoproteine und Glycolipide wichtige Funktionen bei zellulären Kombikations- und Erkennungsprozessen. Die Glycane der Zelloberfläche，im besonderen die terminal positionierten Sialinsäuren，sind darüber hinaus Rezeptoren für zahlreiche virale und bakterielle Pathogene und spielen eine wichtige Rolle für das Wachstums- und das Metastierungsverhalten von Tumoren.药物活性物质的开发，Zellen dauerhaft（z.B.在肿瘤中）或在时间限制（z.B. In Sinne einer Infektionsbarriere）verändern，ist ein wichtiges Ziel der pharmazeutischen Forschung. Zuckernucleotid-transporter是一种通过影响Zellen糖基化的调节剂来增强Wirkstoffe的潜力，它在Golgi-Zisternen腔中的糖基化转移酶反应室中起着激活Zucker的作用。Zuckernucleotid-Transporter的生物化学性质是一个漫长的过程，其分离和分子特性是一个年轻时代的产物。一个中国人卵巢突变体在Lec 2复合群中的完整表达，与CMP-Sia-Transporter（5`- Monophosphat-Sialinsäure-Transporter，CMP-Sia-Transporter）分离。通过对CMP-Sia- Transporters核苷酸序列的研究，我们发现CMP-Sia- Transporters在结构功能上的优势在于其分子定位，这是一种韦尔登的结构功能。通过对Ziel，Zucker-Transporter的核苷酸序列的研究，我们发现蛋白质的亚细胞定位，他们的功能越来越强大，因此有一个基础，用于开发特殊的制药公司。