NMR-Spektroskopische Untersuchungen zur Wechselwirkung von BMP-2 und BMPR-IAEC

BMP-2 和 BMPR-IAEC 之间相互作用的核磁共振波谱研究

• 批准号: 19760164
• 负责人: Professor Dr. Horst Kessler
• 金额: --
• 依托单位: Institute for Advanced Study (IAS)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/19760164?language=en
• 关键词: NMR; Spektroskopische; Untersuchungen; zur; Wechselwirkung

Forschungsmittelpunkt dieses Vorhabens ist die Aufklärung des molekularen Mechanismus der Bone Morphogenetic Protein (BMP) Rezeptor Aktivierung. Strukturelle und funktionelle Daten für diese Knochenwachstumsfaktoren sind bisher nur für wenige Vertreter der TGF-ß Superfamilie bekannt. Der von uns untersuchte Vertreter BMP-2 weist bezüglich seiner Wechselwirkung mit den unterschiedlichen Rezeptoren und anderer Bindepartner einige besondere Eigenschaften auf. Besonders interessiert die Frage, ob und in welchem Maße die Bindeepitope in einer vorgeformten Konformationen ausgebildet sind, oder aber Konformationsänderungen bei Bindung der Rezeptorektodomänen oder Modulatorproteinen einen entscheidenden Anteil an der in dieser Proteinfamilie charakteristischen Promiskuität haben. Arbeitsziele sind (i) die Aufklärung der Lösungstrukturen von BMP-2 und der Typ l Rezeptoren BMPR-IA und BMPR-IB, (ii) die quantitative Bestimmung der Dynamik und Flexibilität der Proteinhaupt- und -seitenkette von BMP-2 und BMPR-IA, sowie (iii) die Identifizierung und Kartierung der Bindeepitope von Modulatorproteinen in BMP-2. Die hieraus gewonnenen Informationen (iv) sollen dann in ein rationales Design und die Synthese von niedermolekularen Inhibitoren der BMP Rezeptoraktivierung einfließen.

Forschungsmittelpunkt diesVorhabens ist die Aufklärung des molekularen Mechanismus der Bone Morphogenetic Protein（BMP）Rezeptor Aktivierung.结构和功能数据对这些知识分子的作用是更好的，只有对TGF-β超家族的人来说才是最好的。Der von untersuchte Vertreter BMP-2 weist bezüglich seiner Wechselechtung mit den untersudden Rezeptoren und anderer Bindepartner einige besondere Eigenschaften auf.因此，我们对Frage，ob和welchem Maße在一个vorgeformten Konformationen ausgebildet sind中的结合表位感兴趣，或者在一个Proteinfamilie charakteristischen Promiskuität中的蛋白质家族特性中的Rezeptorektodomänen或Modulatorproteinen的结合表位。本文的工作包括：（i）BMP-2和BMPR-IA、BMPR-IB型受体的结构特征的研究;（ii）BMP-2和BMPR-IA型受体的动力学和生物学特性的定量研究;（iii）BMP-2中调节蛋白结合表位的鉴定和分析。这些信息（iv）解决了BMP抑制剂的设计和合成的基本原理。