Modulation der Wnt-Signalübertragung durch das Dishevelled-bindende Protein Kamm

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Wnt-Proteine und evolutionsgeschichtlich ebenfalls hochkonservierte Moleküle ihrer zellulären Signalübertragung wie Dishevelled (Dsh) besitzen eine herausragende Bedeutung in Embryogenese, Organogenese und Tumorentstehung. Ein besonders geeignetes Modell zur Analyse der Wnt-Signaltransduktion ist Xenopus laevis aufgrund der raschen Embryonalentwicklung und der Bedeutung von Wnts für Zellschicksal, morphogenetische Zellbewegungen und Zellpolarität. Vorarbeiten des Antragstellers identifizierten Kamm, ein neuartiges Dsh-bindendes Protein in Xenopus, welches notwendig ist für die Funktion von Dsh im klassischen Wnt-Signalübertragungsweg, der zur Aktivierung von ß-catenin und Zielgenen führt. Ziel des Forschungsvorhabens ist es erstens, den genauen Mechanismus dieser Aktivierungen aufzuklären und nach weiteren Interaktionspartnern von Kamm zu suchen. Zweitens wird untersucht, welche Rolle Kamm in der Aktivierung von alternativen Wnt/Dsh-Signalübertragungswegen bei morphogenetischen Zellbewegungen während und nach der Gastrulation spielt. Diese Ergebnisse sollen zum besseren Verständnis der Funktion und Fehlregulation von Wnt-Signalen führen und beitragen zu einer Entwicklung, die eine gezielte therapeutische Beeinflussung dieser Vorgänge möglich macht.